Effectiviteit en Veiligheid van Lisaftoclax (APG-2575) Monotherapie bij Patiënten met Indolent Lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).

2. Histologisch bevestigde diagnose van een indolent lymfoom (CLL/WM/MZL), voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

   Cohort A: Eerder onbehandeld en niet in aanmerking komend voor Bruton's Tyrosine Kinase-remmer (BTKi) therapie vanwege ernstige comorbiditeiten (bijv. ongecontroleerde hypertensie, hartziekte of actieve infectie, etc.).

   Cohort B: Heeft slechts één eerdere lijn BTKi als eerstelijnsbehandeling ontvangen, heeft geen partiële respons (PR) bereikt en is gestopt met BTKi vanwege onverdraagbare behandeling-gerelateerde bijwerkingen (bijv. atriumfibrilleren, bloeding, infectie, huiduitslag, etc.).

3. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:

   1. Hemoglobine (Hb) ≥ 70 g/L (zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studie medicijn).
   2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L (onafhankelijk van groeifactorondersteuning binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studie medicijn).
   3. Bloedplaatjestelling ≥ 50 × 10⁹/L (zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studie medicijn. Indien de patiënt gedocumenteerde beenmerginfiltratie heeft, is een bloedplaatjestelling ≥ 30 × 10⁹/L acceptabel, mits de onderzoeker voldoende ondersteunende zorg kan garanderen).

4. Adequate lever- en nierfunctie, gedefinieerd als:

   1. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN).
   2. Creatinineklaring (Ccr) ≥ 40 ml/min (geschat met de Cockcroft-Gault formule).
   3. Totaal bilirubine < 1,5 × ULN.
5. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ de ondergrens van normaal (LLN, 50%).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score ≤ 3.
7. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
8. Mannen, vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden) en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. condooms, implantaten/injecties/orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten [IUD], onthouding, of een gesteriliseerde partner) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het studie medicijn. Postmenopauzale vrouwen (minstens 12 maanden spontane amenorroe) of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen worden niet beschouwd als WOCBP.
9. Geen andere actieve kwaadaardige ziekte binnen de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van momenteel behandelde basaalcel

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met een B-cel lymfoom 2 (BCL-2) remmer.
2. Patiënten met een actieve infectie (inclusief actieve hepatitis B-virus [HBV] of hepatitis C-virus [HCV] infectie, of humaan immunodeficiëntievirus [HIV] positief) of enige andere ernstige ongecontroleerde medische aandoening (Patiënten die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) seropositief zijn, komen in aanmerking als hun HBV-DNA onder de ondergrens van detectie/kwantificatie ligt en zij bereid zijn tot maandelijkse HBV-reactivatiemonitoring. Patiënten die HCV-antilichaam positief zijn, komen in aanmerking als hun HCV-RNA onder de ondergrens van detectie/kwantificatie ligt).
3. Aanwezigheid van andere gelijktijdige maligniteiten (behalve die gespecificeerd in de inclusiecriteria) die de interpretatie van studieresultaten of behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden, of patiënten met ernstige stollingsstoornissen, of ernstige beperking van de hart-, hersen-, long-, lever- of nierfunctie.
4. Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van het studie medicijn.
5. Toediening van een levend vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het studie medicijn.
6. Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) of mannen met partners met vruchtbaarheidspotentieel die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken; zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
7. Onvermogen om tabletten in te slikken, of aanwezigheid van malabsorptiesyndroom, elke ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, gastrectomie/dunne darmresectie, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of partiële/compleet darmobstructie.
8. Bekende overgevoeligheid voor het actieve farmaceutische ingrediënt, hulpstoffen van het studie medicijn, of zijn analogen.
9. Vereiste voor gelijktijdige behandeling met sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A.
10. Enige levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemdisfunctie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of een onredelijk risico voor deelname aan de studie kan vormen.