高悪性度卵巣癌における標準化学療法に対する代謝駆動性耐性メカニズムの解明と克服を目指すトランスレーショナル研究 (TEX-MECS)

本研究は「高悪性度卵巣癌における標準化学療法に対する代謝駆動性耐性メカニズムの解明と克服に向けたトランスレーショナル研究」と題され、生物学的材料の収集と利用を伴う前向き・単施設・観察コホート研究として設計されています。 本研究の主たる科学的目標は、灌流培養で維持された患者由来高悪性度卵巣癌（HGOC）組織における、標準化学療法（SCT）への反応を決定するU-Cupバイオリアクターシステムの予測能力を評価することです。 この先進的バイオリアクター技術を活用することで、腫瘍組織のex vivo反応が患者で観察される臨床転帰を正確に反映するかどうかを確立することを目指します。 これを補完する副次的目標は、標準化学療法に耐性を示す卵巣癌症例における治療反応の個別化評価のためのハイスループットプラットフォームの開発に焦点を当て、特に代替代謝療法の探求を行います。 研究対象集団は、高悪性度漿液性卵巣癌と診断され、以前に化学療法を受けておらず、UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBOにおける外科的介入の候補である女性で構成されます。 登録の適格性を得るには、患者は25歳以上であり、インフォームドコンセントを提供し、高悪性度漿液性卵巣癌の確定された組織学的または外科的診断を有している必要があります。 さらに、患者がまだ外科的治療を受けておらず、サンプリングに十分な原発性または転移性腫瘍組織が利用可能であることが包含条件となります。 逆に、重篤な併存疾患を有する患者や他の同時性悪性腫瘍の影響を受けている患者は研究から除外されます。 本研究は36ヶ月間の期間を予定し、堅牢なデータセットを確保するために120名の患者登録を見込んでいます。 本研究の統計的方法論は厳密かつ多面的です。 副次的目標で概説された薬剤反応アッセイを含む全ての実験手順において、各測定パラメータの値は、まず分布の正規性を評価するためにShapiro-Wilk検定を受けます。 正規分布に従う連続変数はStudentのT検定を用いて分析され、非正規分布の変数はMann-Whitney U検定を用いて評価されます。 カテゴリカル変数については、正規分布データにはカイ二乗検定が適用され、正規性の仮定を満たさないデータにはフィッシャーの正確確率検定が使用されます。 主たる目標に関して、参加者から収集された臨床データを用いて、良好な反応を示す化学療法反応スコア3（CRS3）の患者と、不良または部分的反応を示すCRS1またはCRS2の患者に分類されます。 T検定またはMann-Whitney検定を用いて、Ki67陽性核によって測定される細胞増殖の変動、cleaved Caspase-3陽性によって示されるアポトーシス、および病理医がヘマトキシリン・エオジン（HE）染色を用いて評価する壊死に関する有意差を特定します。 これらの比較は、バイオリアクター内でSCT処理されたサンプルと未処理対照群の間で行われ、これらの生物学的パラメータの1つ以上が患者の実際の臨床治療反応を確実に予測できるかどうかを判断します。 最後に、本研究は受信者操作特性曲線下面積（AUROC）分析とロジスティック回帰を活用して、これらのパラメータの最適な閾値を定義し、可能な限り高い特異性と感度でCRS3とCRS1/2の患者を識別することを目指し、それによってバイオリアクターを精密医療ツールとして検証します。