Een translationele studie om metabool-gestuurde resistentiemechanismen tegen standaardchemotherapie bij hooggradig ovariumcarcinoom te onderzoeken en te overwinnen. (TEX-MECS)

De studie, getiteld "Een translationele studie om metabolisch-gedreven resistentiemechanismen tegen standaardchemotherapie in hooggradig ovariumcarcinoom te onderzoeken en te overwinnen", is ontworpen als een prospectieve, monocentrische, observationele cohortstudie waarbij biologische materialen worden verzameld en gebruikt. Het primaire wetenschappelijke doel van dit onderzoek is om de voorspellende capaciteit van het U-Cup bioreactorsysteem te evalueren bij het bepalen van de respons op standaardchemotherapie (SCT) in patiënt-afgeleide hooggradige ovariumkanker (HGOC) weefsels die in perfusiekweek worden gehouden. Door gebruik te maken van deze geavanceerde bioreactortechnologie, beoogt de studie vast te stellen of de ex vivo-respons van het tumorweefsel nauwkeurig de klinische uitkomsten weerspiegelt die bij de patiënten worden waargenomen. Hieraan aanvullend, richt het secundaire doel zich op de ontwikkeling van een high-throughput platform voor de gepersonaliseerde beoordeling van therapeutische responsen in ovariumkanker gevallen die resistentie vertonen tegen standaardchemotherapie, waarbij specifiek alternatieve metabole therapieën worden onderzocht. De studiepopulatie bestaat uit vrouwen bij wie hooggradig sereus ovariumcarcinoom is vastgesteld, die nog geen chemotherapie hebben ondergaan en in aanmerking komen voor chirurgische interventie bij de UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO. Om in aanmerking te komen voor deelname, moeten patiënten minimaal 25 jaar oud zijn, geïnformeerde toestemming verlenen en een bevestigde histologische of chirurgische diagnose van hooggradig sereus ovariumcarcinoom hebben. Bovendien vereist inclusie dat patiënten nog geen chirurgische behandeling hebben ondergaan en dat er voldoende primair of gemetastaseerd tumorweefsel beschikbaar is voor bemonstering. Omgekeerd zullen patiënten worden uitgesloten van de studie als zij significante comorbiditeiten vertonen of worden getroffen door andere gelijktijdige maligniteiten. De studie heeft een verwachte looptijd van 36 maanden, met een verwachte inschrijving van 120 patiënten om een robuuste dataset te waarborgen. De statistische methodologie voor deze studie is rigoureus en veelzijdig. Voor alle experimentele procedures, inclusief de geneesmiddelresponsassays zoals beschreven in het secundaire doel, zullen de waarden voor elke gemeten parameter eerst de Shapiro-Wilk-test ondergaan om de normaliteit van hun verdeling te beoordelen. Continue variabelen die een normale verdeling volgen, zullen worden geanalyseerd met behulp van de Student's T-test, terwijl die met een niet-normale verdeling zullen worden geëvalueerd met behulp van de Mann-Whitney U-test. Voor categorische variabelen zal de Chi-kwadraattoets worden toegepast op normaal verdeelde gegevens, terwijl de exacte toets van Fisher zal worden gebruikt voor gegevens die niet aan de normaliteitsaannames voldoen. Met betrekking tot het primaire doel, zullen klinische gegevens verzameld van de deelnemers worden gebruikt om patiënten te categoriseren in diegenen met een Chemotherapie Respons Score van 3 (CRS3), wat een goede respons aangeeft, versus diegenen met CRS1 of CRS2, wat een slechte of gedeeltelijke respons aangeeft. De T-test of Mann-Whitney-test zal worden toegepast om significante verschillen te identificeren in termen van variaties in celproliferatie, gemeten via Ki67-positieve kernen, apoptose, aangegeven door gecliefde Caspase-3 positiviteit, en necrose, zoals beoordeeld door een patholoog met behulp van hematoxyline en eosine (HE) kleuring. Deze vergelijkingen zullen worden gemaakt tussen monsters behandeld met SCT in de bioreactor en onbehandelde controles om te bepalen of een of meer van deze biologische parameters betrouwbaar de daadwerkelijke klinische respons van de patiënt op de behandeling kunnen voorspellen. Ten slotte zal de studie Area Under the Receiver Operating Characteristic (AUROC) curve-analyse en logistische regressie gebruiken om de optimale drempelwaarden voor deze parameters te definiëren, met als doel onderscheid te maken tussen CRS3- en CRS1/2-patiënten met de hoogst mogelijke niveaus van specificiteit en sensitiviteit, en zo de bioreactor te valideren als een precisiegeneeskunde-instrument.