Трансляционное исследование по изучению и преодолению метаболически обусловленных механизмов резистентности к стандартной химиотерапии при высокозлокачественном раке яичников. (TEX-MECS)

Исследование под названием «Трансляционное исследование по изучению и преодолению метаболически обусловленных механизмов устойчивости к стандартной химиотерапии при высокозлокачественной карциноме яичников» спроектировано как проспективное, моноцентрическое, обсервационное когортное исследование, включающее сбор и использование биологического материала. Основной научной целью данного исследования является оценка прогностической способности системы биореактора U-Cup в определении ответа на стандартную химиотерапию (SCT) в тканях высокозлокачественного рака яичников (HGOC), полученных от пациентов и поддерживаемых в перфузионной культуре. Используя эту передовую технологию биореактора, исследование направлено на установление того, точно ли экс виво ответ опухолевой ткани отражает клинические исходы, наблюдаемые у пациентов. В дополнение к этому, вторичная цель сосредоточена на разработке высокопроизводительной платформы для персонализированной оценки терапевтических ответов в случаях рака яичников, проявляющих устойчивость к стандартной химиотерапии, в частности, исследуя альтернативные метаболические терапии. Популяция исследования состоит из женщин с диагнозом высокозлокачественная серозная карцинома яичников, которые ранее не проходили химиотерапию и являются кандидатами на хирургическое вмешательство в UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO. Для участия в исследовании пациенты должны быть не моложе 25 лет, предоставить информированное согласие и иметь подтвержденный гистологический или хирургический диагноз высокозлокачественной серозной карциномы яичников. Кроме того, для включения требуется, чтобы пациенты еще не прошли хирургическое лечение и чтобы была доступна достаточная первичная или метастатическая опухолевая ткань для взятия образцов. Напротив, пациенты будут исключены из исследования, если у них имеются значительные сопутствующие заболевания или они страдают другими сопутствующими злокачественными новообразованиями. Ожидается, что исследование продлится 36 месяцев, с планируемым набором 120 пациентов для обеспечения надежного набора данных. Статистическая методология для этого исследования является строгой и многогранной. Для всех экспериментальных процедур, включая анализы ответа на лекарства, изложенные во вторичной цели, значения каждого измеряемого параметра сначала пройдут тест Шапиро-Уилка для оценки нормальности их распределения. Непрерывные переменные, следующие нормальному распределению, будут анализироваться с использованием t-критерия Стьюдента, в то время как те, что имеют ненормальное распределение, будут оцениваться с помощью U-критерия Манна-Уитни. Для категориальных переменных критерий хи-квадрат будет применяться к нормально распределенным данным, тогда как точный критерий Фишера будет использоваться для данных, не соответствующих предположениям о нормальности. Что касается основной цели, клинические данные, собранные от участников, будут использоваться для классификации пациентов на тех, у кого оценка ответа на химиотерапию составляет 3 (CRS3), что указывает на хороший ответ, в сравнении с теми, у кого CRS1 или CRS2, что указывает на плохой или частичный ответ. T-критерий или критерий Манна-Уитни будут использоваться для выявления значимых различий в вариациях пролиферации клеток, измеряемой через Ki67-положительные ядра, апоптоза, обозначаемого позитивностью по расщепленной каспазе-3, и некроза, оцениваемого патологом с помощью окрашивания гематоксилином и эозином (HE). Эти сравнения будут проводиться между образцами, обработанными SCT в биореакторе, и необработанными контрольными образцами, чтобы определить, может ли один или несколько из этих биологических параметров надежно предсказать фактический клинический ответ пациента на лечение. Наконец, исследование будет использовать анализ площади под ROC-кривой (AUROC) и логистическую регрессию для определения оптимальных пороговых значений этих параметров, стремясь различить пациентов CRS3 и CRS1/CRS2 с максимально возможными уровнями специфичности и чувствительности, тем самым подтверждая биореактор как инструмент прецизионной медицины.