En translasjonsstudie for å utforske og overvinne metabolsk-drevne resistensmekanismer mot standard kjemoterapi ved høggradig eggstokkreft. (TEX-MECS)

Studien, med tittelen «En translasjonell studie for å utforske og overvinne metabolsk-drevne resistensmekanismer mot standard kjemoterapi i høggradig ovarialkarsinom», er utformet som en prospektiv, monosentrisk, observasjonskohortstudie som involverer innsamling og bruk av biologisk materiale. Det primære vitenskapelige målet med denne forskningen er å evaluere prediktiv kapasitet hos U-Cup-bioreaktorsystemet for å bestemme respons på standard kjemoterapi (SCT) i pasientavledet høggradig ovariakreft (HGOC) vev opprettholdt i perfusjonskultur. Ved å bruke denne avanserte bioreaktorteknologien, har studien som mål å fastslå om eks vivo-responsen til svulstvevet nøyaktig gjenspeiler de kliniske utfallene som observeres hos pasientene. Som et supplement til dette, fokuserer det sekundære målet på utviklingen av en høyt gjennomstrømningsplattform for personlig vurdering av terapeutiske responser i ovariakrefttilfeller som viser resistens mot standard kjemoterapi, spesielt ved å utforske alternative metabolske terapier. Studiepopulasjonen består av kvinner diagnostisert med høggradig serøst ovarialkarsinom som ikke tidligere har gjennomgått kjemoterapi og som er kandidater for kirurgisk inngrep ved UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO. For å være kvalifisert for inkludering, må pasientene være minst 25 år gamle, gi informert samtykke, og ha en bekreftet histologisk eller kirurgisk diagnose av høggradig serøst ovarialkarsinom. Videre krever inkludering at pasientene ennå ikke har gjennomgått kirurgisk behandling og at det finnes tilstrekkelig primært eller metastatisk svulstvev tilgjengelig for prøvetaking. Omvendt vil pasienter bli ekskludert fra studien hvis de har betydelige komorbiditeter eller er påvirket av andre samtidige maligniteter. Studien er beregnet til å vare i 36 måneder, med en forventet inkludering av 120 pasienter for å sikre et robust datasett. Den statistiske metodologien for denne studien er streng og flersidig. For alle eksperimentelle prosedyrer, inkludert legemiddelresponsanalysene som er skissert i det sekundære målet, vil verdiene for hver målt parameter først gjennomgå Shapiro-Wilk-testen for å vurdere normaliteten i deres fordeling. Kontinuerlige variabler som følger en normalfordeling vil bli analysert ved hjelp av Students T-test, mens de med en ikke-normal fordeling vil bli evaluert ved hjelp av Mann-Whitney U-test. For kategoriske variabler vil Chi-kvadrat-testen bli brukt på normalfordelte data, mens Fishers eksakte test vil bli brukt for data som ikke oppfyller normalitetsantagelsene. Når det gjelder det primære målet, vil kliniske data samlet fra deltakerne bli brukt til å kategorisere pasienter i de med en kjemoterapi-responsscore på 3 (CRS3), som indikerer god respons, versus de med CRS1 eller CRS2, som indikerer dårlig eller delvis respons. T-testen eller Mann-Whitney-testen vil bli brukt for å identifisere signifikante forskjeller i form av variasjoner i celledeling, målt via Ki67-positive kjerner, apoptose, indikert ved kløvd Caspase-3-positivitet, og nekrose, vurdert av en patolog ved bruk av hematoksylin og eosin (HE) farging. Disse sammenligningene vil bli gjort mellom prøver behandlet med SCT i bioreaktoren og ubehandlede kontroller for å avgjøre om en eller flere av disse biologiske parametrene pålitelig kan forutsi pasientens faktiske kliniske respons på behandlingen. Til slutt vil studien bruke område under mottakeroperasjonskarakteristikk (AUROC)-kurveanalyse og logistisk regresjon for å definere de optimale terskelverdiene for disse parametrene, med mål om å skille mellom CRS3 og CRS1/2-pasienter med høyest mulig spesifisitet og sensitivitet, og dermed validere bioreaktoren som et presisjonsmedisinsk verktøy.