Un estudio traslacional para explorar y superar los mecanismos de resistencia impulsados por el metabolismo a la quimioterapia estándar en el cáncer de ovario de alto grado. (TEX-MECS)

El estudio, titulado "Un estudio traslacional para explorar y superar los mecanismos de resistencia impulsados por el metabolismo a la quimioterapia estándar en el carcinoma de ovario de alto grado", se diseña como un estudio de cohorte observacional, prospectivo y monocéntrico que implica la recolección y utilización de material biológico.
El objetivo científico principal de esta investigación es evaluar la capacidad predictiva del sistema de biorreactor U-Cup para determinar la respuesta a la quimioterapia estándar (SCT) en tejidos de cáncer de ovario de alto grado (HGOC) derivados de pacientes, mantenidos en cultivo de perfusión.
Mediante el uso de esta tecnología avanzada de biorreactor, el estudio pretende establecer si la respuesta ex vivo del tejido tumoral refleja con precisión los resultados clínicos observados en los pacientes.
Complementando esto, el objetivo secundario se centra en el desarrollo de una plataforma de alto rendimiento para la evaluación personalizada de las respuestas terapéuticas en casos de cáncer de ovario que presentan resistencia a la quimioterapia estándar, explorando específicamente terapias metabólicas alternativas.
La población del estudio consiste en mujeres diagnosticadas con carcinoma de ovario seroso de alto grado que no han recibido quimioterapia previamente y son candidatas a intervención quirúrgica en la UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO.
Para ser elegibles para la inscripción, las pacientes deben tener al menos 25 años de edad, proporcionar consentimiento informado y tener un diagnóstico histológico o quirúrgico confirmado de carcinoma de ovario seroso de alto grado.
Además, la inclusión requiere que las pacientes no hayan recibido aún tratamiento quirúrgico y que haya suficiente tejido tumoral primario o metastásico disponible para el muestreo.
Por el contrario, las pacientes serán excluidas del estudio si presentan comorbilidades significativas o están afectadas por otras neoplasias malignas concurrentes.
Se proyecta que el estudio abarque una duración de 36 meses, con una inscripción anticipada de 120 pacientes para garantizar un conjunto de datos sólido.
La metodología estadística de este estudio es rigurosa y multifacética.
Para todos los procedimientos experimentales, incluidos los ensayos de respuesta a fármacos descritos en el objetivo secundario, los valores de cada parámetro medido se someterán inicialmente a la prueba de Shapiro-Wilk para evaluar la normalidad de su distribución.
Las variables continuas que sigan una distribución normal se analizarán utilizando la prueba T de Student, mientras que aquellas con una distribución no normal se evaluarán mediante la prueba U de Mann-Whitney.
Para las variables categóricas, se aplicará la prueba de Chi-cuadrado a los datos distribuidos normalmente, mientras que la prueba exacta de Fisher se utilizará para los datos que no cumplan con los supuestos de normalidad.
En cuanto al objetivo principal, los datos clínicos recopilados de los participantes se utilizarán para clasificar a las pacientes en aquellas con una Puntuación de Respuesta a la Quimioterapia de 3 (CRS3), que indica una buena respuesta, frente a aquellas con CRS1 o CRS2, que indican una respuesta pobre o parcial.
Se empleará la prueba T o la prueba de Mann-Whitney para identificar diferencias significativas en términos de variaciones en la proliferación celular, medida a través de núcleos positivos para Ki67, apoptosis, indicada por la positividad de Caspasa-3 escindida, y necrosis, evaluada por un patólogo mediante tinción de hematoxilina y eosina (HE).
Estas comparaciones se realizarán entre muestras tratadas con SCT en el biorreactor y controles no tratados para determinar si uno o más de estos parámetros biológicos pueden predecir de manera fiable la respuesta clínica real del paciente al tratamiento.
Finalmente, el estudio utilizará el análisis del Área Bajo la Curva de Característica Operativa del Receptor (AUROC) y la regresión logística para definir los valores umbral óptimos para estos parámetros, con el objetivo de discriminar entre pacientes CRS3 y CRS1/2 con los niveles más altos posibles de especificidad y sensibilidad, validando así el biorreactor como una herramienta de medicina de precisión.