Uno studio traslazionale per esplorare e superare i meccanismi di resistenza guidati dal metabolismo alla chemioterapia standard nel carcinoma ovarico di alto grado. (TEX-MECS)

Lo studio, intitolato "Studio traslazionale per esplorare e superare i meccanismi di resistenza metabolici alla chemioterapia standard nel carcinoma ovarico di alto grado", è concepito come uno studio di coorte osservazionale, prospettico e monocentrico che prevede la raccolta e l'utilizzo di materiale biologico. L'obiettivo scientifico primario di questa ricerca è valutare la capacità predittiva del sistema bioreattore U-Cup nel determinare la risposta alla chemioterapia standard (SCT) in tessuti di carcinoma ovarico di alto grado (HGOC) derivati da paziente e mantenuti in coltura in perfusione. Utilizzando questa tecnologia avanzata di bioreattore, lo studio mira a stabilire se la risposta ex vivo del tessuto tumorale rifletta accuratamente gli esiti clinici osservati nei pazienti. Complementare a ciò, l'obiettivo secondario si concentra sullo sviluppo di una piattaforma ad alto rendimento per la valutazione personalizzata delle risposte terapeutiche nei casi di carcinoma ovarico che mostrano resistenza alla chemioterapia standard, esplorando specificamente terapie metaboliche alternative. La popolazione dello studio è costituita da donne con diagnosi di carcinoma ovarico sieroso di alto grado che non hanno precedentemente subito chemioterapia e sono candidate a intervento chirurgico presso l'UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO. Per essere idonee all'arruolamento, le pazienti devono avere almeno 25 anni, fornire il consenso informato e avere una diagnosi istologica o chirurgica confermata di carcinoma ovarico sieroso di alto grado. Inoltre, per l'inclusione è necessario che le pazienti non abbiano ancora subito trattamento chirurgico e che sia disponibile tessuto tumorale primario o metastatico sufficiente per il campionamento. Al contrario, le pazienti saranno escluse dallo studio se presenteranno comorbidità significative o saranno affette da altre neoplasie maligne concomitanti. Lo studio è proiettato per una durata di 36 mesi, con un arruolamento previsto di 120 pazienti per garantire un dataset robusto. La metodologia statistica per questo studio è rigorosa e multifattoriale. Per tutte le procedure sperimentali, compresi i saggi di risposta ai farmaci delineati nell'obiettivo secondario, i valori per ciascun parametro misurato saranno inizialmente sottoposti al test di Shapiro-Wilk per valutare la normalità della loro distribuzione. Le variabili continue che seguono una distribuzione normale saranno analizzate utilizzando il test T di Student, mentre quelle con una distribuzione non normale saranno valutate utilizzando il test U di Mann-Whitney. Per le variabili categoriali, il test del Chi-quadrato sarà applicato ai dati distribuiti normalmente, mentre il test esatto di Fisher sarà utilizzato per i dati che non soddisfano le assunzioni di normalità. Per quanto riguarda l'obiettivo primario, i dati clinici raccolti dai partecipanti saranno utilizzati per categorizzare le pazienti in quelle con un punteggio di risposta alla chemioterapia di 3 (CRS3), che indica una buona risposta, rispetto a quelle con CRS1 o CRS2, che indicano una risposta scarsa o parziale. Il test T o il test di Mann-Whitney saranno impiegati per identificare differenze significative in termini di variazioni nella proliferazione cellulare, misurata tramite nuclei Ki67-positivi, nell'apoptosi, indicata dalla positività della Caspasi-3 clivata, e nella necrosi, valutata da un patologo utilizzando la colorazione con ematossilina e eosina (HE). Questi confronti saranno effettuati tra campioni trattati con SCT nel bioreattore e controlli non trattati per determinare se uno o più di questi parametri biologici possano prevedere in modo affidabile la reale risposta clinica del paziente al trattamento. Infine, lo studio utilizzerà l'analisi dell'Area Sotto la Curva ROC (AUROC) e la regressione logistica per definire i valori soglia ottimali per questi parametri, mirando a discriminare tra pazienti CRS3 e CRS1/2 con i più alti livelli possibili di specificità e sensibilità, validando così il bioreattore come strumento di medicina di precisione.