一项转化研究：探索并克服高级别卵巢癌中对标准化疗的代谢驱动耐药机制。 (TEX-MECS)

本研究题为“探索并克服高级别卵巢癌中代谢驱动的标准化疗耐药机制的转化研究”，设计为一项前瞻性、单中心、观察性队列研究，涉及生物材料的收集与利用。 本研究的主要科学目标是评估U-Cup生物反应器系统在预测患者来源的高级别卵巢癌（HGOC）组织在灌注培养中对标准化疗（SCT）反应的能力。 通过利用这种先进的生物反应器技术，本研究旨在确定肿瘤组织的体外反应是否准确反映了患者临床观察到的结果。 作为补充，次要目标聚焦于开发一个高通量平台，用于个性化评估对标准化疗表现出耐药的卵巢癌病例的治疗反应，特别是探索替代性代谢疗法。 研究人群包括被诊断为高级别浆液性卵巢癌的女性患者，这些患者既往未接受过化疗，且是UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO进行手术干预的候选者。 要符合入组资格，患者年龄必须至少25岁，提供知情同意，并且经组织学或手术确诊为高级别浆液性卵巢癌。 此外，入组要求患者尚未接受手术治疗，并且有足够的原发或转移性肿瘤组织可用于取样。 相反，如果患者存在显著合并症或患有其他并发恶性肿瘤，将被排除在研究之外。 本研究预计持续36个月，计划招募120名患者以确保数据集的稳健性。 本研究的统计方法严谨且多方面。 对于所有实验程序，包括次要目标中概述的药物反应测定，每个测量参数的值将首先进行Shapiro-Wilk检验以评估其分布的正态性。 符合正态分布的连续变量将使用学生T检验进行分析，而非正态分布的变量将使用Mann-Whitney U检验进行评估。 对于分类变量，正态分布数据将应用卡方检验，而不符合正态性假设的数据将使用Fisher精确检验。 关于主要目标，将从参与者收集的临床数据用于将患者分为化疗反应评分3分（CRS3，表示良好反应）与CRS1或CRS2（表示反应差或部分反应）的患者。 将采用T检验或Mann-Whitney检验来识别在细胞增殖（通过Ki67阳性核测量）、凋亡（通过cleaved Caspase-3阳性指示）和坏死（由病理学家使用苏木精和伊红（HE）染色评估）变化方面的显著差异。 这些比较将在生物反应器中经SCT处理的样本与未处理的对照样本之间进行，以确定一个或多个这些生物学参数是否能可靠预测患者对治疗的实际临床反应。 最后，本研究将利用受试者工作特征曲线下面积（AUROC）分析和逻辑回归来定义这些参数的最佳阈值，旨在以最高水平的特异性和敏感性区分CRS3与CRS1/2患者，从而验证生物反应器作为精准医疗工具的有效性。