Une étude translationnelle pour explorer et surmonter les mécanismes de résistance métabolique à la chimiothérapie standard dans le cancer de l'ovaire de haut grade. (TEX-MECS)

L'étude, intitulée « Étude translationnelle visant à explorer et à surmonter les mécanismes de résistance d'origine métabolique à la chimiothérapie standard dans le carcinome ovarien de haut grade », est conçue comme une étude de cohorte observationnelle, prospective et monocentrique, impliquant la collecte et l'utilisation de matériel biologique. L'objectif scientifique principal de cette recherche est d'évaluer la capacité prédictive du système de bioréacteur U-Cup pour déterminer la réponse à la chimiothérapie standard (SCT) dans des tissus de cancer ovarien de haut grade (HGOC) d'origine patiente, maintenus en culture de perfusion. En utilisant cette technologie avancée de bioréacteur, l'étude vise à établir si la réponse ex vivo du tissu tumoral reflète fidèlement les résultats cliniques observés chez les patientes. Complémentairement, l'objectif secondaire se concentre sur le développement d'une plateforme à haut débit pour l'évaluation personnalisée des réponses thérapeutiques dans les cas de cancer ovarien présentant une résistance à la chimiothérapie standard, en explorant spécifiquement des thérapies métaboliques alternatives. La population de l'étude est constituée de femmes diagnostiquées avec un carcinome séreux ovarien de haut grade, n'ayant pas encore subi de chimiothérapie et candidates à une intervention chirurgicale à l'UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO. Pour être éligibles à l'inclusion, les patientes doivent avoir au moins 25 ans, fournir un consentement éclairé et avoir un diagnostic histologique ou chirurgical confirmé de carcinome séreux ovarien de haut grade. De plus, l'inclusion nécessite que les patientes n'aient pas encore subi de traitement chirurgical et qu'il y ait suffisamment de tissu tumoral primaire ou métastatique disponible pour l'échantillonnage. À l'inverse, les patientes seront exclues de l'étude si elles présentent des comorbidités significatives ou sont atteintes d'autres tumeurs malignes concomitantes. L'étude est prévue pour une durée de 36 mois, avec un recrutement anticipé de 120 patientes pour garantir un ensemble de données robuste. La méthodologie statistique de cette étude est rigoureuse et multidimensionnelle. Pour toutes les procédures expérimentales, y compris les tests de réponse aux médicaments décrits dans l'objectif secondaire, les valeurs de chaque paramètre mesuré subiront d'abord le test de Shapiro-Wilk pour évaluer la normalité de leur distribution. Les variables continues suivant une distribution normale seront analysées à l'aide du test T de Student, tandis que celles avec une distribution non normale seront évaluées à l'aide du test U de Mann-Whitney. Pour les variables catégorielles, le test du Chi-carré sera appliqué aux données normalement distribuées, tandis que le test exact de Fisher sera utilisé pour les données ne répondant pas aux hypothèses de normalité. Concernant l'objectif principal, les données cliniques recueillies auprès des participantes seront utilisées pour classer les patientes en celles ayant un score de réponse à la chimiothérapie de 3 (CRS3), indiquant une bonne réponse, par rapport à celles ayant un CRS1 ou CRS2, indiquant une réponse faible ou partielle. Le test T ou le test de Mann-Whitney sera utilisé pour identifier des différences significatives en termes de variations de la prolifération cellulaire, mesurée via les noyaux positifs pour Ki67, de l'apoptose, indiquée par la positivité de la Caspase-3 clivée, et de la nécrose, évaluée par un pathologiste à l'aide de la coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (HE). Ces comparaisons seront effectuées entre des échantillons traités avec la SCT dans le bioréacteur et des témoins non traités pour déterminer si un ou plusieurs de ces paramètres biologiques peuvent prédire de manière fiable la réponse clinique réelle de la patiente au traitement. Enfin, l'étude utilisera l'analyse de l'aire sous la courbe ROC (AUROC) et la régression logistique pour définir les valeurs seuils optimales de ces paramètres, visant à discriminer entre les patientes CRS3 et CRS1/2 avec les niveaux les plus élevés possibles de spécificité et de sensibilité, validant ainsi le bioréacteur comme outil de médecine de précision.