Um Estudo Translacional para Explorar e Superar Mecanismos de Resistência Induzidos pelo Metabolismo à Quimioterapia Padrão no Cancro Ovárico de Alto Grau. (TEX-MECS)

O estudo, intitulado "Um Estudo Translacional para Explorar e Superar Mecanismos de Resistência Impulsionados pelo Metabolismo à Quimioterapia Padrão no Carcinoma Ovárico de Alto Grau", está concebido como um estudo de coorte observacional, prospetivo e monocêntrico, envolvendo a recolha e utilização de material biológico. O principal objetivo científico desta investigação é avaliar a capacidade preditiva do sistema de biorreator U-Cup na determinação da resposta à quimioterapia padrão (SCT) em tecidos de cancro do ovário de alto grau (HGOC) derivados de pacientes, mantidos em cultura de perfusão. Ao utilizar esta tecnologia avançada de biorreator, o estudo visa estabelecer se a resposta ex vivo do tecido tumoral reflete com precisão os resultados clínicos observados nos pacientes. Complementando isto, o objetivo secundário centra-se no desenvolvimento de uma plataforma de alto rendimento para a avaliação personalizada das respostas terapêuticas em casos de cancro do ovário que exibem resistência à quimioterapia padrão, explorando especificamente terapias metabólicas alternativas. A população do estudo consiste em mulheres diagnosticadas com carcinoma seroso de alto grau do ovário que ainda não foram submetidas a quimioterapia e são candidatas a intervenção cirúrgica na UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO. Para serem elegíveis para inscrição, as pacientes devem ter pelo menos 25 anos de idade, fornecer consentimento informado e ter um diagnóstico histológico ou cirúrgico confirmado de carcinoma seroso de alto grau do ovário. Além disso, a inclusão exige que as pacientes ainda não tenham sido submetidas a tratamento cirúrgico e que haja tecido tumoral primário ou metastático suficiente disponível para amostragem. Por outro lado, as pacientes serão excluídas do estudo se apresentarem comorbidades significativas ou forem afetadas por outras neoplasias malignas concomitantes. Prevê-se que o estudo tenha uma duração de 36 meses, com uma inscrição antecipada de 120 pacientes para garantir um conjunto de dados robusto. A metodologia estatística para este estudo é rigorosa e multifacetada. Para todos os procedimentos experimentais, incluindo os ensaios de resposta a fármacos delineados no objetivo secundário, os valores de cada parâmetro medido serão inicialmente submetidos ao teste de Shapiro-Wilk para avaliar a normalidade da sua distribuição. As variáveis contínuas que seguem uma distribuição normal serão analisadas utilizando o teste T de Student, enquanto aquelas com uma distribuição não normal serão avaliadas usando o teste U de Mann-Whitney. Para variáveis categóricas, o teste do Qui-quadrado será aplicado a dados normalmente distribuídos, enquanto o teste exato de Fisher será utilizado para dados que não cumpram os pressupostos de normalidade. Relativamente ao objetivo primário, os dados clínicos recolhidos dos participantes serão utilizados para categorizar as pacientes naquelas com um Score de Resposta à Quimioterapia de 3 (CRS3), indicando uma boa resposta, versus aquelas com CRS1 ou CRS2, indicando uma resposta pobre ou parcial. O teste T ou o teste de Mann-Whitney serão empregues para identificar diferenças significativas em termos de variações na proliferação celular, medida através de núcleos Ki67-positivos, apoptose, indicada pela positividade da Caspase-3 clivada, e necrose, avaliada por um patologista usando coloração de hematoxilina e eosina (HE). Estas comparações serão feitas entre amostras tratadas com SCT no biorreator e controlos não tratados para determinar se um ou mais destes parâmetros biológicos pode prever de forma fiável a resposta clínica real do paciente ao tratamento. Finalmente, o estudo utilizará a análise da Área Sob a Curva Característica de Operação do Recetor (AUROC) e a regressão logística para definir os valores limiares ótimos para estes parâmetros, visando discriminar entre pacientes CRS3 e CRS1/2 com os mais altos níveis possíveis de especificidade e sensibilidade, validando assim o biorreator como uma ferramenta de medicina de precisão.