Badanie translacyjne mające na celu zbadanie i przezwyciężenie mechanizmów oporności na standardową chemioterapię napędzanych metabolizmem w raku jajnika wysokiego stopnia złośliwości. (TEX-MECS)

Badanie zatytułowane „Badanie translacyjne mające na celu zbadanie i przezwyciężenie metabolicznych mechanizmów oporności na standardową chemioterapię w raku jajnika wysokiego stopnia złośliwości” jest zaprojektowane jako prospektywne, monocentryczne, obserwacyjne badanie kohortowe, obejmujące zbieranie i wykorzystywanie materiału biologicznego. Głównym naukowym celem tych badań jest ocena zdolności predykcyjnej systemu bioreaktora U-Cup w określaniu odpowiedzi na standardową chemioterapię (SCT) w tkankach raka jajnika wysokiego stopnia złośliwości (HGOC) pochodzących od pacjentów, utrzymywanych w hodowli perfuzyjnej. Wykorzystując tę zaawansowaną technologię bioreaktora, badanie ma na celu ustalenie, czy odpowiedź tkanki nowotworowej ex vivo dokładnie odzwierciedla wyniki kliniczne obserwowane u pacjentów. Uzupełniając to, drugorzędowy cel koncentruje się na opracowaniu platformy wysokoprzepustowej do spersonalizowanej oceny odpowiedzi terapeutycznej w przypadkach raka jajnika wykazujących oporność na standardową chemioterapię, w szczególności badając alternatywne terapie metaboliczne. Populacja badana składa się z kobiet z rozpoznaniem surowiczego raka jajnika wysokiego stopnia złośliwości, które wcześniej nie były poddawane chemioterapii i są kandydatkami do interwencji chirurgicznej w UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO. Aby kwalifikować się do rekrutacji, pacjentki muszą mieć co najmniej 25 lat, wyrazić świadomą zgodę oraz mieć potwierdzone histologicznie lub chirurgicznie rozpoznanie surowiczego raka jajnika wysokiego stopnia złośliwości. Ponadto, włączenie wymaga, aby pacjentki nie były jeszcze poddane leczeniu chirurgicznemu oraz aby dostępna była wystarczająca ilość pierwotnej lub przerzutowej tkanki nowotworowej do pobrania próbek. I odwrotnie, pacjentki zostaną wykluczone z badania, jeśli będą miały istotne choroby współistniejące lub będą dotknięte innymi współwystępującymi nowotworami złośliwymi. Przewiduje się, że badanie będzie trwało 36 miesięcy, z planowaną rekrutacją 120 pacjentek w celu zapewnienia solidnego zestawu danych. Metodologia statystyczna tego badania jest rygorystyczna i wieloaspektowa. Dla wszystkich procedur eksperymentalnych, w tym testów odpowiedzi na leki opisanych w celach drugorzędowych, wartości każdego mierzonego parametru zostaną początkowo poddane testowi Shapiro-Wilka w celu oceny normalności ich rozkładu. Zmienne ciągłe, które podążają za rozkładem normalnym, będą analizowane za pomocą testu t-Studenta, podczas gdy te o rozkładzie nienormalnym będą oceniane za pomocą testu U Manna-Whitneya. Dla zmiennych kategorycznych test chi-kwadrat zostanie zastosowany do danych o rozkładzie normalnym, natomiast dokładny test Fishera zostanie użyty dla danych, które nie spełniają założeń normalności. W odniesieniu do celu głównego, dane kliniczne zebrane od uczestników zostaną wykorzystane do sklasyfikowania pacjentek na te z wynikiem odpowiedzi na chemioterapię (CRS) 3, wskazującym na dobrą odpowiedź, w porównaniu do tych z CRS1 lub CRS2, wskazującymi na słabą lub częściową odpowiedź. Test t-Studenta lub test Manna-Whitneya zostaną zastosowane w celu zidentyfikowania istotnych różnic pod względem zmian w proliferacji komórek, mierzonej za pomocą jąder dodatnich dla Ki67, apoptozy, wskazywanej przez dodatniość dla rozszczepionej kaspazy-3, oraz martwicy, ocenianej przez patologa przy użyciu barwienia hematoksyliną i eozyną (HE). Porównania te zostaną przeprowadzone między próbkami potraktowanymi SCT w bioreaktorze a kontrolami nieleczonymi, aby określić, czy jeden lub więcej z tych parametrów biologicznych może wiarygodnie przewidzieć rzeczywistą odpowiedź kliniczną pacjentki na leczenie. Wreszcie, badanie wykorzysta analizę pola pod krzywą charakterystyki pracy odbiornika (AUROC) oraz regresję logistyczną w celu zdefiniowania optymalnych wartości progowych dla tych parametrów, dążąc do rozróżnienia między pacjentkami z CRS3 a CRS1/2 z jak najwyższym możliwym poziomem specyficzności i czułości, tym samym walidując bioreaktor jako narzędzie medycyny precyzyjnej.