Eine translationale Studie zur Erforschung und Überwindung metabolisch bedingter Resistenzmechanismen gegenüber Standardchemotherapie bei hochgradigem Ovarialkarzinom. (TEX-MECS)

Die Studie mit dem Titel „Eine translationale Studie zur Erforschung und Überwindung metabolisch bedingter Resistenzmechanismen gegenüber Standardchemotherapie bei hochgradigem Ovarialkarzinom“ ist als prospektive, monozentrische, beobachtende Kohortenstudie konzipiert, die die Sammlung und Nutzung von biologischem Material umfasst. Das primäre wissenschaftliche Ziel dieser Forschung ist es, die prädiktive Fähigkeit des U-Cup-Bioreaktorsystems zur Bestimmung des Ansprechens auf Standardchemotherapie (SCT) in patientenabgeleiteten hochgradigen Ovarialkarzinom (HGOC)-Geweben, die in Perfusionskultur gehalten werden, zu bewerten. Durch die Nutzung dieser fortschrittlichen Bioreaktortechnologie zielt die Studie darauf ab, festzustellen, ob die ex-vivo-Reaktion des Tumorgewebes die klinischen Ergebnisse, die bei den Patienten beobachtet werden, genau widerspiegelt. Ergänzend dazu konzentriert sich das sekundäre Ziel auf die Entwicklung einer Hochdurchsatzplattform zur personalisierten Bewertung therapeutischer Reaktionen bei Ovarialkarzinomfällen, die Resistenzen gegenüber Standardchemotherapie aufweisen, wobei insbesondere alternative metabolische Therapien erforscht werden. Die Studienpopulation besteht aus Frauen mit der Diagnose eines hochgradigen serösen Ovarialkarzinoms, die zuvor keine Chemotherapie erhalten haben und Kandidatinnen für einen chirurgischen Eingriff an der UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO sind. Um für die Teilnahme in Frage zu kommen, müssen die Patientinnen mindestens 25 Jahre alt sein, eine informierte Einwilligung erteilen und eine bestätigte histologische oder chirurgische Diagnose eines hochgradigen serösen Ovarialkarzinoms aufweisen. Darüber hinaus erfordert die Einschlusskriterien, dass die Patientinnen noch keine chirurgische Behandlung erhalten haben und dass ausreichend primäres oder metastatisches Tumorgewebe für die Probenentnahme verfügbar ist. Umgekehrt werden Patientinnen von der Studie ausgeschlossen, wenn sie signifikante Begleiterkrankungen aufweisen oder von anderen gleichzeitig auftretenden malignen Erkrankungen betroffen sind. Die Studie ist auf eine Dauer von 36 Monaten ausgelegt, mit einer erwarteten Rekrutierung von 120 Patientinnen, um einen robusten Datensatz zu gewährleisten. Die statistische Methodik für diese Studie ist rigoros und vielschichtig. Für alle experimentellen Verfahren, einschließlich der im sekundären Ziel beschriebenen Medikamentenantwort-Assays, werden die Werte für jeden gemessenen Parameter zunächst dem Shapiro-Wilk-Test unterzogen, um die Normalität ihrer Verteilung zu bewerten. Kontinuierliche Variablen, die einer Normalverteilung folgen, werden mit dem Student-T-Test analysiert, während solche mit einer nicht-normalen Verteilung mit dem Mann-Whitney-U-Test bewertet werden. Für kategoriale Variablen wird der Chi-Quadrat-Test auf normalverteilte Daten angewendet, während der exakte Test nach Fisher für Daten verwendet wird, die die Normalitätsannahmen nicht erfüllen. In Bezug auf das primäre Ziel werden klinische Daten, die von den Teilnehmerinnen gesammelt wurden, verwendet, um Patientinnen in solche mit einem Chemotherapie-Ansprech-Score von 3 (CRS3), was eine gute Reaktion anzeigt, gegenüber solchen mit CRS1 oder CRS2, was eine schlechte oder partielle Reaktion anzeigt, zu kategorisieren. Der T-Test oder Mann-Whitney-Test wird eingesetzt, um signifikante Unterschiede in Bezug auf Veränderungen der Zellproliferation, gemessen über Ki67-positive Kerne, Apoptose, angezeigt durch cleaved Caspase-3-Positivität, und Nekrose, wie von einem Pathologen mittels Hämatoxylin- und Eosin (HE)-Färbung bewertet, zu identifizieren. Diese Vergleiche werden zwischen mit SCT im Bioreaktor behandelten Proben und unbehandelten Kontrollen durchgeführt, um festzustellen, ob einer oder mehrere dieser biologischen Parameter zuverlässig das tatsächliche klinische Ansprechen der Patientin auf die Behandlung vorhersagen können. Schließlich wird die Studie die Fläche unter der Receiver-Operating-Characteristic (AUROC)-Kurvenanalyse und logistische Regression nutzen, um die optimalen Schwellenwerte für diese Parameter zu definieren, mit dem Ziel, zwischen CRS3- und CRS1/2-Patientinnen mit den höchstmöglichen Spezifitäts- und Sensitivitätsniveaus zu unterscheiden und damit den Bioreaktor als Präzisionsmedizin-Werkzeug zu validieren.