En translationell studie för att utforska och övervinna metabolt drivna resistensmekanismer mot standardkemoterapi vid högmalign ovarialcancer. (TEX-MECS)

Studien, med titeln "En translationsstudie för att utforska och övervinna metabolt drivna resistensmekanismer mot standardkemoterapi vid högmalign ovarialcancer," är utformad som en prospektiv, monocentrisk, observationskohortstudie som innefattar insamling och användning av biologiskt material. Det primära vetenskapliga målet med denna forskning är att utvärdera den prediktiva kapaciteten hos U-Cup-bioreaktorsystemet för att bestämma responsen på standardkemoterapi (SCT) i patientderiverade högmaligna ovarialcancervävnader som förvaras i perfusionsodling. Genom att använda denna avancerade bioreaktorteknik syftar studien till att fastställa om tumörvävnadens ex vivo-respons exakt återspeglar de kliniska utfallen som observeras hos patienterna. Som ett komplement till detta fokuserar det sekundära målet på utvecklingen av en högeffektiv plattform för den personanpassade bedömningen av terapeutiska responser i fall av ovarialcancer som uppvisar resistens mot standardkemoterapi, specifikt genom att utforska alternativa metaboliska terapier. Studiepopulationen består av kvinnor diagnostiserade med högmalign serös ovarialcancer som inte tidigare genomgått kemoterapi och är kandidater för kirurgisk intervention vid UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO. För att vara berättigad till inkludering måste patienter vara minst 25 år gamla, ge informerat samtycke och ha en bekräftad histologisk eller kirurgisk diagnos av högmalign serös ovarialcancer. Dessutom kräver inkludering att patienterna ännu inte genomgått kirurgisk behandling och att det finns tillräckligt med primär eller metastatisk tumörvävnad tillgänglig för provtagning. Omvänt kommer patienter att uteslutas från studien om de har signifikanta komorbiditeter eller påverkas av andra samtidiga maligniteter. Studien beräknas sträcka sig över en period av 36 månader, med en förväntad inkludering av 120 patienter för att säkerställa en robust datamängd. Den statistiska metodologin för denna studie är rigorös och mångfacetterad. För alla experimentella procedurer, inklusive läkemedelsresponsanalyserna som beskrivs i det sekundära målet, kommer värdena för varje mätt parameter initialt att genomgå Shapiro-Wilk-testet för att bedöma normalfördelningen av deras distribution. Kontinuerliga variabler som följer en normalfördelning kommer att analyseras med Student's T-test, medan de med en icke-normalfördelning kommer att utvärderas med Mann-Whitney U-test. För kategoriska variabler kommer Chi-tvåtestet att tillämpas på normalfördelade data, medan Fisher's exakta test kommer att användas för data som inte uppfyller normalitetsantagandena. När det gäller det primära målet kommer kliniska data insamlade från deltagarna att användas för att kategorisera patienter i de med en kemoterapiresponspoäng på 3 (CRS3), vilket indikerar en god respons, kontra de med CRS1 eller CRS2, vilket indikerar en dålig eller partiell respons. T-testet eller Mann-Whitney-testet kommer att användas för att identifiera signifikanta skillnader när det gäller variationer i celldelning, mätt via Ki67-positiva kärnor, apoptos, indikerat av klyvd kaspas-3-positivitet, och nekros, bedömd av en patolog med hjälp av hematoxylin och eosin (HE)-färgning. Dessa jämförelser kommer att göras mellan prover behandlade med SCT i bioreaktorn och obehandlade kontroller för att avgöra om en eller flera av dessa biologiska parametrar på ett tillförlitligt sätt kan förutsäga patientens faktiska kliniska respons på behandlingen. Slutligen kommer studien att använda Area Under the Receiver Operating Characteristic (AUROC)-kurvanalys och logistisk regression för att definiera de optimala tröskelvärdena för dessa parametrar, med målet att särskilja mellan CRS3- och CRS1/2-patienter med högsta möjliga nivåer av specificitet och sensitivitet, och därmed validera bioreaktorn som ett precisionsmedicinskt verktyg.