Translatiivinen tutkimus metabolisesti ajautuneiden resistenssimekanismien tutkimiseksi ja voittamiseksi standardikemoterapiassa korkea-asteisessa munasarjasyövässä. (TEX-MECS)

Tutkimus, jonka nimi on "Translatiivinen tutkimus metabolisesti ajautuneiden resistenssimekanismien tutkimiseksi ja niiden voittamiseksi standardikemoterapiassa korkea-asteisessa munasarjasyövässä", on suunniteltu prospektiiviseksi, monokeskiseksi, havainnolliseksi kohorttitutkimukseksi, joka sisältää biologisen materiaalin keräämisen ja hyödyntämisen. Tämän tutkimuksen ensisijainen tieteellinen tavoite on arvioida U-Cup-bioreaktorijärjestelmän ennustuskykyä määritettäessä vastetta standardikemoterapialle (SCT) potilaisperäisissä korkea-asteisissa munasarjasyöpäkudoksissa (HGOC), joita ylläpidetään perfuusio-kulttuurissa. Hyödyntämällä tätä kehittynyttä bioreaktoriteknologiaa tutkimuksen tavoitteena on selvittää, heijastavatko syöpäkudoksen ex vivo -vasteet tarkasti potilailla havaittuja kliinisiä tuloksia. Tätä täydentäen toissijainen tavoite keskittyy suorituskykyisen alustan kehittämiseen terapeuttisten vastesten personoidulle arvioinnille munasarjasyöpätapauksissa, jotka osoittavat resistenssiä standardikemoterapialle, erityisesti vaihtoehtoisten metabolisten terapioiden tutkimiseksi. Tutkimuspopulaatio koostuu naisista, joilla on diagnosoitu korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä, jotka eivät ole aiemmin käyneet läpi kemoterapiaa ja jotka ovat ehdokkaita kirurgiselle toimenpiteelle UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO:ssa. Päästäkseen osallistujaksi potilaiden on oltava vähintään 25-vuotiaita, annettava tietoon perustuva suostumus ja heillä on oltava vahvistettu histologinen tai kirurginen diagnoosi korkea-asteisesta seroosista munasarjasyövästä. Lisäksi osallistuminen edellyttää, että potilaat eivät ole vielä käyneet läpi kirurgista hoitoa ja että primääristä tai metastoottista syöpäkudosta on saatavilla riittävästi näytteenottoon. Toisaalta potilaat jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, jos heillä on merkittäviä komorbiditeetteja tai jos heillä on muita samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tutkimuksen ennustetaan kestävän 36 kuukautta, ja odotettu osallistujamäärä on 120 potilasta vankan tietoaineiston varmistamiseksi. Tutkimuksen tilastollinen metodologia on tiukka ja monipuolinen. Kaikissa kokeellisissa menettelyissä, mukaan lukien lääkevastekokeet, jotka on hahmoteltu toissijaisessa tavoitteessa, kunkin mitatun parametrin arvot käyvät aluksi läpi Shapiro-Wilk-testin niiden jakauman normaaliusarvioimiseksi. Normaalisti jakautuneet jatkuvat muuttujat analysoidaan Studentin T-testillä, kun taas ei-normaalisti jakautuneet muuttujat arvioidaan Mann-Whitney U -testillä. Kategorisille muuttujille käytetään Chi-neliö-testiä normaalisti jakautuneille tiedoille, kun taas Fisherin tarkkaa testiä käytetään tiedoille, jotka eivät täytä normaaliusoletuksia. Ensisijaiseen tavoitteeseen liittyen potilailta kerättyjä kliinisiä tietoja käytetään potilaiden luokittelemiseen kemoterapiavastepisteytykseen 3 (CRS3) saaneisiin, mikä osoittaa hyvän vasteen, verrattuna CRS1- tai CRS2-pisteytykseen saaneisiin, mikä osoittaa heikon tai osittaisen vasteen. T-testiä tai Mann-Whitney-testiä käytetään merkittävien erojen tunnistamiseksi solunjakautumisen vaihteluiden, mitattuna Ki67-positiivisten tumien kautta, apoptoosin, ilmaistuna cleaved Caspase-3 -positiivisuuden kautta, ja nekroosin suhteen, mitattuna patologin hematoksyliini- ja eosiini (HE) -värittämän arvioinnin perusteella. Näitä vertailuja tehdään bioreaktorissa SCT:llä hoidettujen näytteiden ja hoidettomien kontrollien välillä määritettäessä, voiko yksi tai useampi näistä biologisista parametreista luotettavasti ennustaa potilaan todellista kliinistä vasteen hoitoon. Lopuksi tutkimus hyödyntää Receiver Operating Characteristic (AUROC) -käyrän alla olevan alueen analyysiä ja logistista regressiota määrittääkseen näiden parametrien optimaaliset kynnysarvot pyrkien erottamaan CRS3- ja CRS1/2-potilaat mahdollisimman korkeilla spesifisyys- ja herkkyystasoilla, vahvistaen siten bioreaktorin tarkkailulääketieteen työkaluna.