En Translationsstudie til at udforske og overvinde metabolt drevne resistensmekanismer mod standard kemoterapi ved højgradigt ovarie cancer. (TEX-MECS)

Studiet, med titlen "En translationel undersøgelse til at udforske og overvinde stofskifte-drevne resistensmekanismer mod standard kemoterapi ved højgradigt ovariecarcinom", er designet som en prospektiv, monocentrisk, observationel kohortestudie, der involverer indsamling og anvendelse af biologisk materiale. Det primære videnskabelige mål med denne forskning er at evaluere det prædiktive potentiale af U-Cup bioreaktorsystemet til at bestemme responsen på standard kemoterapi (SCT) i patientafledt højgradigt ovarie-cancer (HGOC) væv, der opretholdes i perfusionskultur. Ved at anvende denne avancerede bioreaktorteknologi sigter studiet mod at fastslå, om vævets ex vivo-respons nøjagtigt afspejler de kliniske resultater, der observeres hos patienterne. Som supplement fokuserer det sekundære mål på udviklingen af en højgennemstrømningsplatform til den personlige vurdering af terapeutiske responser ved ovariecancer-tilfælde, der viser resistens mod standard kemoterapi, specifikt ved at udforske alternative stofskifte-terapier. Studiepopulationen består af kvinder diagnosticeret med højgradigt serøst ovariecarcinom, som ikke tidligere har gennemgået kemoterapi og er kandidater til kirurgisk indgreb på UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO. For at være berettiget til inddrageelse skal patienterne være mindst 25 år gamle, give informeret samtykke og have en bekræftet histologisk eller kirurgisk diagnose af højgradigt serøst ovariecarcinom. Desuden kræver inklusion, at patienterne endnu ikke har gennemgået kirurgisk behandling, og at der er tilstrækkeligt primært eller metastatisk tumorvæv tilgængeligt til prøvetagning. Omvendt vil patienter blive udelukket fra studiet, hvis de har signifikante komorbiditeter eller er påvirket af andre samtidige maligniteter. Studiet forventes at have en varighed på 36 måneder med en forventet inddrageelse af 120 patienter for at sikre et robust datasæt. Den statistiske metode til dette studie er stringent og mangefacetteret. For alle eksperimentelle procedurer, inklusive lægemiddelresponsforsøgene beskrevet i det sekundære mål, vil værdierne for hver målte parameter først gennemgå Shapiro-Wilk-testen for at vurdere normalfordelingen af deres distribution. Kontinuerte variable, der følger en normalfordeling, vil blive analyseret ved hjælp af Student's T-test, mens dem med en ikke-normal fordeling vil blive evalueret ved hjælp af Mann-Whitney U-testen. For kategoriske variable vil Chi-i-anden-testen blive anvendt på normalfordelte data, hvorimod Fisher's eksakte test vil blive brugt for data, der ikke opfylder normalfordelingsantagelserne. Vedrørende det primære mål vil kliniske data indsamlet fra deltagerne blive brugt til at kategorisere patienter i dem med en Kemoterapi Respons Score på 3 (CRS3), hvilket indikerer en god respons, versus dem med CRS1 eller CRS2, hvilket indikerer en dårlig eller delvis respons. T-testen eller Mann-Whitney-testen vil blive anvendt til at identificere signifikante forskelle i forhold til variationer i celledeling, målt via Ki67-positive celleskærne, apoptose, indikeret af cleaved Caspase-3 positivitet, og nekrose, vurderet af en patolog ved hjælp af hematoxylin og eosin (HE) farvning. Disse sammenligninger vil blive foretaget mellem prøver behandlet med SCT i bioreaktoren og ubehandlede kontroller for at afgøre, om en eller flere af disse biologiske parametre pålideligt kan forudsige patientens faktiske kliniske respons på behandlingen. Endelig vil studiet anvende Area Under the Receiver Operating Characteristic (AUROC) kurveanalyse og logistisk regression til at definere de optimale tærskelværdier for disse parametre med det mål at skelne mellem CRS3 og CRS1/2 patienter med de højest mulige niveauer af specificitet og sensitivitet, og derved validere bioreaktoren som et præcisionsmedicinsk værktøj.