Translační studie k prozkoumání a překonání metabolicky podmíněných rezistenčních mechanismů vůči standardní chemoterapii u vysoce maligního karcinomu vaječníků. (TEX-MECS)

Studie s názvem „Translační studie k prozkoumání a překonání metabolicky řízených mechanismů rezistence vůči standardní chemoterapii u vysoce maligního ovariálního karcinomu“ je navržena jako prospektivní, monocentrická, observační kohortová studie zahrnující sběr a využití biologického materiálu. Primárním vědeckým cílem tohoto výzkumu je vyhodnotit prediktivní schopnost systému bioreaktoru U-Cup při určování odpovědi na standardní chemoterapii (SCT) v tkáních vysoce maligního ovariálního karcinomu (HGOC) odvozených od pacientů, které jsou udržovány v perfuzní kultuře. Pomocí této pokročilé bioreaktorové technologie si studie klade za cíl zjistit, zda ex vivo odpověď nádorové tkáně přesně odráží klinické výsledky pozorované u pacientů. Doplňkovým cílem je vývoj vysokokapacitní platformy pro personalizované hodnocení terapeutických odpovědí u případů ovariálního karcinomu, které vykazují rezistenci na standardní chemoterapii, konkrétně zkoumání alternativních metabolických terapií. Studijní populaci tvoří ženy s diagnózou vysoce maligního serózního ovariálního karcinomu, které dosud nepodstoupily chemoterapii a jsou kandidátkami na chirurgický zákrok na UOC Ginecologia Oncologica De Iaco - IRCCS AOUBO. Pro zařazení do studie musí být pacienti starší 25 let, musí poskytnout informovaný souhlas a musí mít potvrzenou histologickou nebo chirurgickou diagnózu vysoce maligního serózního ovariálního karcinomu. Dále je pro zařazení nutné, aby pacienti ještě nepodstoupili chirurgickou léčbu a aby bylo k dispozici dostatečné množství primární nebo metastatické nádorové tkáně pro odběr vzorků. Naopak, pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud budou mít významné komorbidity nebo budou postiženi jinými současnými malignitami. Studie je plánována na dobu 36 měsíců s očekávaným zařazením 120 pacientů, aby byl zajištěn robustní soubor dat. Statistická metodologie této studie je rigorózní a mnohostranná. Pro všechny experimentální postupy, včetně testů na odpověď na léčbu uvedených v sekundárním cíli, budou hodnoty každého měřeného parametru nejprve podrobeny Shapiro-Wilkově testu k posouzení normality jejich rozdělení. Spojité proměnné s normálním rozdělením budou analyzovány pomocí Studentova T-testu, zatímco ty s nenormálním rozdělením budou hodnoceny pomocí Mann-Whitneyova U testu. Pro kategorické proměnné bude na data s normálním rozdělením aplikován Chi-kvadrát test, zatímco pro data, která nesplňují předpoklady normality, bude použit Fisherův exaktní test. Pokud jde o primární cíl, klinická data získaná od účastníků budou použita ke kategorizaci pacientů na ty s hodnocením odpovědi na chemoterapii 3 (CRS3), což naznačuje dobrou odpověď, versus ty s CRS1 nebo CRS2, což naznačuje špatnou nebo částečnou odpověď. T-test nebo Mann-Whitneyův test budou použity k identifikaci významných rozdílů v termínech variací v buněčné proliferaci, měřené pomocí Ki67-pozitivních jader, apoptózy, indikované pozitivitou cleaved Caspase-3, a nekrózy, hodnocené patologem pomocí barvení hematoxylinem a eosinem (HE). Tato srovnání budou provedena mezi vzorky ošetřenými SCT v bioreaktoru a neošetřenými kontrolami, aby se zjistilo, zda jeden nebo více z těchto biologických parametrů může spolehlivě předpovědět skutečnou klinickou odpověď pacienta na léčbu. Nakonec studie využije analýzu plochy pod křivkou charakteristiky přijímače (AUROC) a logistickou regresi k definování optimálních prahových hodnot pro tyto parametry, s cílem rozlišit mezi pacienty s CRS3 a CRS1/2 s co nejvyšší úrovní specificity a senzitivity, čímž se ověří bioreaktor jako nástroj precizní medicíny.