多発性骨髄腫患者に対する試験的薬剤併用療法（テクリスタマブとポマリドミド）と通常治療（カルフィルゾミブ、ポマリドミド、デキサメタゾン）の比較試験：治療後早期に再発した患者を対象に

適格基準：

• 患者は18歳以上であること
• 患者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0～2であること
• 患者は、第II相のみにおいて、Adaptive Biotechnologies社のclonoSEQ®アッセイに基づいて確立された識別可能な優性配列（クロノタイプ）を有すること

• 患者は多発性骨髄腫を有し、International Myeloma Working Group（IMWG）の骨髄腫診断基準に従った骨髄腫の原診断について、以下の両方の基準を満たすこと：

  • 骨髄形質細胞増殖症（形質細胞率≧10％）または形質細胞シート、または生検で証明された形質細胞腫。

    • 該当する場合、骨病変または髄外性形質細胞腫の組織生検（クローン性形質細胞陽性／陰性）

  • 治療開始の契機となった、以下のいずれか1つ以上の症候性骨髄腫定義事象および臓器障害：

    • 貧血（ヘモグロビン値が正常下限値より2g/dL以上低い、またはヘモグロビン値＜10g/dL）
    • 高カルシウム血症（血清カルシウムが正常上限値より1mg/dL以上高い、または＞11mg/dL）
    • 骨疾患（骨格X線、CT、またはFDG-PET/CTにおける1つ以上の骨融解性病変）
    • 腎機能障害（クレアチニンクリアランス＜40mL/分、または血清クレアチニン＞2mg/dL）
    • クローン性骨髄形質細胞（BMPCs）≧60％
    • 関与／非関与血清遊離軽鎖比≧100
    • 磁気共鳴画像（MRI）検査における＞1の限局性病変（≧5mm）
  • 注記：くすぶり型骨髄腫（血清M蛋白≧3g/dL、または骨髄形質細胞≧10％以上、かつ貧血、高カルシウム血症、骨融解性病変または腎機能障害の証拠がない）および意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（血清M蛋白＜3g/dL、かつ骨髄形質細胞＜10％以下、かつ貧血、高カルシウム血症、骨融解性病変または腎機能障害の証拠がない）の患者は適格ではない
• 患者は、早期再発疾患を経験していること。早期再発疾患は、レナリドミド単剤療法、レナリドミド／デキサメタゾン療法、またはCD38抗体／レナリドミド±デキサメタゾン療法を含む1ラインのレナリドミド療法後の再発と定義される。再発は、担当医師が判断した進行性疾患であり、測定可能疾患基準を満たすこと
• 患者は、IMWG定義の治療を2ライン以下しか受けていないこと（導入療法±移植＋維持療法は1ラインの治療とみなす）
• 患者は、研究疾患に対する非プロトコル併用化学療法、または研究参加中に研究用とみなされるいかなる補助療法も受けてはならない
• 患者は、免疫調節薬（レナリドミド）およびCD38抗体（ダラツムマブまたはイサツキシマブ）の投与を受けていること

• 患者は、登録／ランダム化前28日以内に得られた以下の1つ以上を有することにより定義される測定可能疾患を有すること：

  • 血清蛋白電気泳動における≧0.5g/dLの単クローン性蛋白（M蛋白）
  • 24時間蓄尿蛋白電気泳動における≧200mg/24時間の単クローン性蛋白（M蛋白）
  • 関与遊離軽鎖≧10mg/dL、かつ異常な血清免疫グロブリンκ対λ遊離軽鎖比（＜0.26または＞1.65）
  • 例外：血清または尿中に測定可能疾患がないが、骨または軟部組織形質細胞腫≧2cm、または骨髄形質細胞≧30％を有する患者は研究に適格である
  • 注記：尿蛋白電気泳動（UPEP）（24時間蓄尿）が必須であり、代替法は認められない。ベースライン尿Mスパイクが≧200mg/24時間の場合、尿は毎月フォローアップすること。血清および尿M成分の両方が存在する場合、両方をフォローアップして反応を評価する必要があることに留意すること
• 患者は、カルフィルゾミブまたはポマリドミドに難治性であることが知られてはならない
• 患者は、以前にBCMA療法を受けていないこと

• 患者は、使用される治療レジメンによる胎児への潜在的な害のため、妊娠していてはならない

  • 妊娠可能なすべての患者は、登録／ランダム化前14日以内に妊娠を否定するための血液検査または尿検査を受けること。また、患者は、ポマリドミドおよびテクリスタマブの初回投与前24時間以内に実施される2回目の妊娠検査に同意し、プロトコル治療中の継続的な妊娠検査に同意すること

  • 妊娠可能な患者は、卵管結紮の有無に関わらず、以下の基準を満たす者と定義される：

    • 過去に初潮を迎えている
    • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • 自然閉経（がん治療後の無月経は妊娠可能性を否定しない）後少なくとも24か月連続していない（つまり、過去24か月連続のいずれかの時点で月経があった）
• 患者は、研究参加期間中およびアームA、B、Cの患者についてはプロトコル治療最終投与後6か月間、アームDの患者についてはプロトコル治療最終投与後1か月間、承認され効果的な避妊法を使用するか、性交を控えることにより、子供を妊娠または父となることを予定してはならない。さらに、すべての患者は、必須のRisk Evaluation and Mitigation Strategies（REMS）®プログラムへの登録に同意し、REMS®プログラムの要件を遵守する意思と能力を有すること
• 患者は、授乳中の乳児への潜在的な有害事象リスクのため、プロトコル治療中に授乳しないことに同意し、アームA、B、またはCのプロトコル治療最終投与後さらに5か月間、およびアームDのプロトコル治療最終投与後さらに28日間、授乳を継続しないことに同意すること
• 患者は、研究治療中およびアームA、B、またはCのプロトコル治療最終投与後6か月間、卵子（卵母細胞）の提供を控えることに同意すること
• 患者は、研究治療中およびプロトコル治療最終投与後3か月間、成功した精管切除術を受けている場合でも、精子の提供を控えることに同意すること
• 患者は、研究参加中およびプロトコル治療最終投与後少なくとも28日間、献血を控えることに同意すること

• 患者は、研究参加中に非プロトコル併用化学療法、または研究用とみなされるいかなる補助療法も受けてはならない

  • 注記：ビスホスホネートは、治療ではなく支持療法とみなされるため、プロトコル治療中に許可される
• 患者は、登録／ランダム化時点の臨床検査において、2度を超える末梢神経障害を有してはならない
• 患者は、登録／ランダム化前6か月以内に、管理不良のうっ血性心不全（CHF）（New York Heart Association（NYHA）クラスIIIまたはIV）、管理不良の高血圧（収縮期＞180および／または拡張期＞100と定義）、管理不良の心房細動（A-fib）、または左心室駆出率（LVEF）＜40％を有することが知られてはならない
• 患者は、コルチコステロイド、モノクローナル抗体またはヒト蛋白質、またはそれらの添加物に対する既知のアレルギー、過敏症または不耐性、または哺乳類由来製品に対する既知の感受性を有してはならない
• 患者は、文書によるインフォームドコンセントに署名する理解力と意思を有すること。法的に認められた代理人（LAR）または介護者および／または家族が利用可能な意思決定能力障害（IDMC）患者も適格とみなされる
• 好中球絶対数（ANC）≧1,500/μL（登録／ランダム化前≦14日）
• 血小板数≧100,000/μL（登録／ランダム化前≦14日）
• 総ビリルビン≦3×施設上限正常値（ULN）（登録／ランダム化前≦14日）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≦3.0×施設ULN（登録／ランダム化前≦14日）
• 計算クレアチニンクリアランス≧30mL/分（登録／ランダム化前≦14日）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者で、登録／ランダム化6か月以内に検出不可能なウイルス量を有する効果的な抗レトロウイルス療法を受けている場合は、本試験に適格である
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠を有する患者については、必要に応じて、抑制療法下でHBVウイルス量が検出不可能であること
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴を有する患者は、治療を受け治癒していること。現在治療中のHCV感染患者は、検出不可能なHCVウイルス量を有する場合に適格である
• 過去に中枢神経系（CNS）関与を有した患者は、現在CNS関与がない場合に適格である
• 既往または併存悪性腫瘍を有する患者で、その自然経過または治療が、試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない場合は、本試験に適格である