Testning af den undersøgende lægemiddelkombination af Teclistamab og Pomalidomid sammenlignet med den sædvanlige behandling (Carfilzomib, Pomalidomid og Dexamethason) for patienter med multipelt myelom, der har haft tilbagefald kort efter behandling

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være ≥ 18 år
• Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Patienten skal have en identificerbar dominerende sekvens (klonotype) etableret baseret på Adaptive Biotechnologies clonoSEQ®-analyse kun for fase II

• Patienten skal have multipelt myelom og opfylde begge følgende kriterier for den originale myelomdiagnose i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG)'s myelomdiagnostiske kriterier:

  • Knoglemarvsplasmacytose med ≥ 10% plasmaceller eller felter af plasmaceller eller biopsibekræftet plasmacytom.

    • Vævsbiopsi af enhver knoglelæsion eller ekstramedullært plasmacytom, hvis relevant (positiv/negativ for klonale plasmaceller)

  • Enhver eller flere af følgende symptomatiske myelomdefinerende hændelser, der udløste behandlingsstart samt organskade:

    • Anæmi (hæmoglobinværdi > 2 g/dL under nedre grænseværdi, eller hæmoglobinværdi < 10 g/dL)
    • Hyperkalcæmi (serumkalcium > 1 mg/dL højere end øvre grænseværdi eller > 11 mg/dL)
    • Knoglesygdom (en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, CT eller FDG-PET/CT)
    • Nyreinsufficiens (kreatininclearance < 40 mL/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL)
    • Klonale knoglemarvsplasmaceller (BMPC'er) ≥ 60%
    • Involveret/uinvolveret serum frit letkæde-forhold ≥ 100
    • > 1 fokale læsioner på magnetisk resonansscanning (MR-scanning) ≥ 5 mm
  • BEMÆRK: Patienter med smuldrende myelom (serum m-protein ≥ 3 g/dL eller knoglemarvsplasmaceller ≥ 10% eller mere uden tegn på anæmi, hyperkalcæmi, lytiske knoglelæsioner eller nyreinsufficiens) og monoklonal gammopati af ubestemt signifikans (serum m-protein < 3 g/dL og knoglemarvsplasmaceller < 10% eller mere uden tegn på anæmi, hyperkalcæmi, lytiske knoglelæsioner eller nyreinsufficiens) er ikke berettigede
• Patienten skal have oplevet tidlig recidivsygdom defineret som recidiv efter én linje lenalidomidbehandling inklusive enkeltstof lenalidomid eller lenalidomid/dexamethason eller CD38-antistof/lenalidomid +/- dexamethason. Recidivet kan være progressiv sygdom som vurderet af den behandlende læge og opfylde kriterier for målebar sygdom
• Patienten må ikke have modtaget mere end to linjer IMWG-defineret behandling (induktion +/- transplantation + vedligeholdelse betragtes som én behandlingslinje)
• Patienten må ikke modtage ikke-protokol samtidig kemoterapi for studietilstanden eller nogen støtteterapi betragtet som eksperimentel under deltagelse i studiet
• Patienten skal have modtaget et immunmodulerende lægemiddel (lenalidomid) og et CD38-antistof (daratumumab eller isatuximab)

• Patienten skal have målebar sygdom defineret ved at have en eller flere af følgende, opnået inden for 28 dage før registrering/randomisering:

  • ≥ 0,5 g/dL monoklonalt protein (M-protein) på serumproteinelektroforese
  • ≥ 200 mg/24 timer monoklonalt protein (M-protein) på 24-timers urinproteinelektroforese
  • Involveret frit letkæde ≥ 10 mg/dL OG unormalt serumimmunglobulin kappa til lambda frit letkæde-forhold (< 0,26 eller > 1,65)
  • Undtagelse: Patienter uden målebar sygdom i serum eller urin, men med knogle- eller blødvævsplasmacytom(er) ≥ 2 cm eller med knoglemarvsplasmaceller ≥ 30% er berettigede til studiet
  • BEMÆRK: Urinproteinelektroforese (UPEP) (på 24-timers indsamling) er påkrævet, ingen erstatningsmetode er acceptabel. Urin skal følges månedligt, hvis baseline urin M-pik er ≥ 200 mg/24 timer. Bemærk venligst, at hvis både serum- og urin m-komponenter er til stede, skal begge følges for at evaluere respons
• Patienten må ikke være kendt refraktær over for carfilzomib eller pomalidomid
• Patienten må ikke have modtaget tidligere BCMA-behandling

• Patienten må ikke være gravid på grund af potentiel skade på et ufødt foster med de anvendte behandlingsregimer

  • Alle patienter med barnepotentiale skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering/randomisering for at udelukke graviditet. Patienter skal også acceptere en anden graviditetstest udført inden for 24 timer før første dosis pomalidomid og teclistamab og acceptere løbende graviditetstest under protokolbehandling

  • En patient med barnepotentiale defineres som enhver, uanset om de har gennemgået tubarligatur, der opfylder følgende kriterier:

    • Har oplevet menarche på et tidspunkt
    • Har ikke gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har ikke været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke barnepotentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation når som helst i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Patienten må ikke forvente at undfange eller avle børn ved at bruge accepterede og effektive præventionsmetoder eller ved at afholde sig fra samleje under deres deltagelse i studiet og i 6 måneder efter sidste dosis protokolbehandling for patienter på Arm A, B og C og i 1 måned efter sidste dosis protokolbehandling for patienter på Arm D. Derudover skal alle patienter også acceptere at registrere sig til det obligatoriske Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet
• Patienten skal acceptere ikke at amme under protokolbehandling på grund af potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn og skal acceptere at fortsætte med ikke at amme i yderligere 5 måneder efter sidste dosis Arm A, B eller C protokolbehandling og i yderligere 28 dage efter sidste dosis Arm D protokolbehandling
• Patienten skal acceptere at afholde sig fra at donere æg (ova, oocytter) under studiebehandling og i 6 måneder efter sidste dosis Arm A, B eller C protokolbehandling
• Patienten skal acceptere at afholde sig fra at donere sæd under studiebehandling og i 3 måneder efter sidste dosis protokolbehandling, selvom de har haft en succesfuld vasektomi
• Patienten skal acceptere at afholde sig fra at donere blod under studiedeltagelse og i mindst 28 dage efter sidste dosis protokolbehandling

• Patienten må ikke modtage ikke-protokol samtidig kemoterapi eller nogen støtteterapi betragtet som eksperimentel under deltagelse i studiet

  • BEMÆRK: Bisfosfonater betragtes som støttende pleje snarere end behandling og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Patienten må ikke have perifer neuropati > grad 2 ved klinisk undersøgelse på registrerings-/randomiseringstidspunktet
• Patienten må ikke have kendt ukontrolleret kongestivt hjertesvigt (CHF), New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension defineret som systolisk > 180 og/eller diastolisk > 100, ukontrolleret atrieflimren (A-fib), eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 40% inden for 6 måneder før registrering/randomisering
• Patienten må ikke have kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer, eller kendt følsomhed over for pattedyr-afledte produkter
• Patienten skal have evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Patienter med nedsat beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem tilgængelig vil også blive betragtet som berettigede
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500/µL (≤ 14 dage før registrering/randomisering)
• Blodplader ≥ 100.000/µL (≤ 14 dage før registrering/randomisering)
• Total bilirubin ≤ 3 × institutionel øvre grænseværdi (ULN) (≤ 14 dage før registrering/randomisering)
• Aspartataminotransferase (AST)(serum glutamat oxaloacetat transaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT)(serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 × institutionel ULN (≤ 14 dage før registrering/randomisering)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≤ 14 dage før registrering/randomisering)
• Human immundefektvirus (HIV)-infikerede patienter på effektiv antiretroviral terapi med ikke-påviselig viral load inden for 6 måneder af registrering/randomisering er berettigede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV viral load være ikke-påviselig på undertrykkende terapi, hvis indikeret
• Patienter med en historie af hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal have været behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en ikke-påviselig HCV viral load
• Patienter med tidligere central nervesystem (CNS)-involvering er berettigede, hvis der ikke er nuværende CNS-involvering
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af det undersøgte regime, er berettigede til dette forsøg