Testen van de experimentele medicijncombinatie Teclistamab en Pomalidomide in vergelijking met de gebruikelijke behandeling (Carfilzomib, Pomalidomide en Dexamethason) voor patiënten met multipel myeloom die kort na behandeling zijn teruggevallen

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn
• Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 hebben
• Patiënt moet een identificeerbare dominante sequentie (clonotype) hebben vastgesteld op basis van de Adaptive Biotechnologies clonoSEQ®-assay, alleen voor Fase II

• Patiënt moet multipel myeloom hebben en voldoen aan beide volgende criteria voor de oorspronkelijke diagnose van myeloom volgens de International Myeloma Working Group (IMWG) myeloom diagnostische criteria:

  • Beenmerg plasmacytose met ≥ 10% plasmacellen of platen plasmacellen of biopt bewezen plasmacytoma.

    • Weefselbiopsie van een botlaesie of extramedullair plasmacytoma indien van toepassing (positief/negatief voor klonale plasmacellen)

  • Een of meer van de volgende symptomatische myeloom-bepalende gebeurtenissen die de start van therapie hebben uitgelokt, evenals orgaanschade:

    • Anemie (hemoglobinewaarde > 2 g/dL onder de ondergrens van normaal, of een hemoglobinewaarde < 10 g/dL)
    • Hypercalciëmie (serumcalcium > 1 mg/dL hoger dan de bovengrens van normaal of > 11 mg/dL)
    • Botziekte (een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, CT of FDG-PET/CT)
    • Nierdisfunctie (creatinineklaring < 40 mL/min of serumcreatinine > 2 mg/dL).
    • Klonale beenmerg plasmacellen (BMPCs) ≥ 60%
    • Betrokken/onbetrokken serum vrije lichtketen ratio ≥ 100
    • > 1 focale laesies op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) studies ≥ 5 mm
  • OPMERKING: Patiënten met smeulend myeloom (serum m proteïne ≥ 3 gm/dL of beenmerg plasmacellen ≥ 10% of meer zonder bewijs van anemie, hypercalciëmie, lyse botlaesies of nierdisfunctie) en monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (serum m proteïne < 3 gm/dL en beenmerg plasmacellen < 10% of meer zonder bewijs van anemie, hypercalciëmie, lyse botlaesies of nierdisfunctie) komen niet in aanmerking
• Patiënt moet vroege recidiefziekte hebben ervaren, gedefinieerd als recidief na één lijn lenalidomide therapie, inclusief enkelvoudig lenalidomide of lenalidomide/dexamethason of CD38 antilichaam/lenalidomide +/- dexamethason. Het recidief kan progressieve ziekte zijn zoals bepaald door de behandelend clinicus en voldoet aan meetbare ziektecriteria
• Patiënt moet niet meer dan twee lijnen van IMWG gedefinieerde therapie hebben ontvangen (inductie +/- transplantatie + onderhoud wordt beschouwd als één lijn therapie)
• Patiënt mag geen niet-protocol gelijktijdige chemotherapie voor de studiedeelname ontvangen, of enige aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd tijdens deelname aan de studie
• Patiënt moet een immunomodulerend geneesmiddel (lenalidomide) en een CD38 antilichaam (daratumumab of isatuximab) hebben ontvangen

• Patiënt moet meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende, verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie:

  • ≥ 0.5 g/dL monoklonaal proteïne (M-proteïne) op serum proteïne elektroforese
  • ≥ 200 mg/24 uur monoklonaal proteïne (M-proteïne) op een 24-uurs urine proteïne elektroforese
  • Betrokken vrije lichtketen ≥ 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichtketen ratio (< 0.26 of > 1.65)
  • Uitzondering: patiënten zonder meetbare ziekte in serum of urine, maar met bot of weke delen plasmacytoma(s) ≥ 2 cm of die beenmerg plasmacellen ≥ 30% hebben, komen in aanmerking voor de studie
  • OPMERKING: Urine proteïne elektroforese (UPEP) (op een 24-uurs verzameling) is vereist, geen vervangende methode is acceptabel. Urine moet maandelijks gevolgd worden als de baseline urine M-piek ≥ 200 mg/24 uur is. Let op dat als zowel serum als urine m-componenten aanwezig zijn, beide gevolgd moeten worden om respons te evalueren.
• Patiënt mag niet bekend staan als refractair voor carfilzomib of pomalidomide
• Patiënt mag geen eerdere BCMA therapie hebben ontvangen

• Patiënt mag niet zwanger zijn vanwege potentiële schade aan een ongeboren foetus met de gebruikte behandelingsregimes

  • Alle patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een bloedtest of urinestudie hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie om zwangerschap uit te sluiten. Patiënten moeten ook instemmen met een tweede zwangerschapstest voltooid binnen 24 uur voor de eerste dosis pomalidomide en teclistamab en instemmen met doorlopende zwangerschapstesten tijdens protocolbehandeling

  • Een patiënt in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als iedereen, ongeacht of ze een tubaligatie hebben ondergaan, die voldoet aan de volgende criteria:

    • Heeft op een bepaald moment menarche bereikt
    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale oöforectomie ondergaan
    • Is niet natuurlijk postmenopauzaal (amenorroe na kankerbehandeling sluit vruchtbaarheid niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft menstruatie gehad op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Patiënt mag niet verwachten kinderen te verwekken of te verwekken door gebruik te maken van geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode(s) of door zich te onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende hun deelname aan de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis protocolbehandeling voor patiënten op Arm A, B en C en gedurende 1 maand na de laatste dosis protocolbehandeling voor patiënten op Arm D. Daarnaast moeten alle patiënten ook instemmen met registratie voor het verplichte Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)® programma en bereid en in staat zijn te voldoen aan de vereisten van het REMS® programma
• Patiënt moet instemmen met niet borstvoeding geven tijdens protocolbehandeling vanwege potentiële risico's voor zuigelingen, en moet instemmen met voortzetting van niet borstvoeding geven gedurende een extra 5 maanden na de laatste dosis Arm A, B of C protocolbehandeling en gedurende een extra 28 dagen na de laatste dosis Arm D protocolbehandeling
• Patiënt moet instemmen met zich onthouden van het doneren van eicellen (ova, oöcyten) tijdens studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis Arm A, B of C protocolbehandeling
• Patiënt moet instemmen met zich onthouden van het doneren van sperma tijdens studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis protocolbehandeling, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan
• Patiënt moet instemmen met zich onthouden van het doneren van bloed tijdens studiedeelname en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis protocolbehandeling

• Patiënt mag geen niet-protocol gelijktijdige chemotherapie ontvangen, of enige aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd tijdens deelname aan de studie

  • OPMERKING: Bisfosfonaten worden beschouwd als ondersteunende zorg in plaats van therapie en zijn dus toegestaan tijdens protocolbehandeling
• Patiënt mag geen perifere neuropathie > graad 2 hebben bij klinisch onderzoek op het moment van registratie/randomisatie
• Patiënt mag geen bekende ongecontroleerde congestief hartfalen (CHF), New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolisch > 180 en/of diastolisch > 100, ongecontroleerde atriale (A) fibrillatie, of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 40% hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie/randomisatie
• Patiënt mag geen bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor corticosteroïden, monoklonale antilichamen of humane proteïnen, of hun hulpstoffen hebben, of bekende gevoeligheid voor zoogdier-afgeleide producten
• Patiënt moet het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Patiënten met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) of verzorger en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/uL (≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie)
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL (≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie)
• Totaal bilirubine ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutamine oxaalazijnzuur transaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT)(serum glutamine pyruvaat transaminase [SGPT]) ≤ 3.0 x institutionele ULN (≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie)
• Berekende creatinineklaring ≥ 30 mL/min (≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie)
• Human immunodeficiency virus (HIV)-geïnfecteerde patiënten op effectieve antiretrovirale therapie met ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden van registratie/randomisatie komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met bewijs van chronische hepatitis B virus (HBV) infectie, moet de HBV virale lading ondetecteerbaar zijn op onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een geschiedenis van hepatitis C virus (HCV) infectie moeten behandeld en genezen zijn. Voor patiënten met HCV infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen ze in aanmerking als ze een ondetecteerbare HCV virale lading hebben
• Patiënten met eerdere centrale zenuwstelsel (CZS) betrokkenheid komen in aanmerking als er geen huidige CZS betrokkenheid is
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheid of effectiviteitsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie