Testování experimentální kombinace léčiv Teclistamab a Pomalidomid ve srovnání s obvyklou léčbou (Carfilzomib, Pomalidomid a Dexamethason) u pacientů s mnohočetným myelomem, u kterých došlo k relapsu krátce po léčbě

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí být ≥ 18 let věku
• Pacient musí mít výkonnostní status 0-2 dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Pacient musí mít identifikovatelnou dominantní sekvenci (klonotyp) stanovenou na základě testu clonoSEQ® společnosti Adaptive Biotechnologies pouze pro fázi II

• Pacient musí mít mnohočetný myelom a splňovat obě následující kritéria pro původní diagnózu myelomu podle diagnostických kritérií myelomu Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG):

  • Plazmocytóza kostní dřeně s ≥ 10 % plazmatických buněk nebo ložisky plazmatických buněk nebo biopticky prokázaný plazmocytom.

    • Biopsie tkáně jakéhokoli kostního ložiska nebo extramedulárního plazmocytomu, je-li to možné (pozitivní/negativní pro klonální plazmatické buňky)

  • Jakákoli jedna nebo více z následujících událostí definujících symptomatický myelom, které vedly k zahájení léčby, a poškození koncového orgánu:

    • Anémie (hodnota hemoglobinu > 2 g/dL pod dolní hranicí normálu nebo hodnota hemoglobinu < 10 g/dL)
    • Hyperkalcémie (sérový vápník > 1 mg/dL nad horní hranicí normálu nebo > 11 mg/dL)
    • Kostní onemocnění (jedna nebo více osteolytických lézí na rentgenovém snímku skeletu, CT nebo FDG-PET/CT)
    • Renální dysfunkce (clearance kreatininu < 40 mL/min nebo sérový kreatinin > 2 mg/dL).
    • Klonální plazmatické buňky kostní dřeně (BMPC) ≥ 60 %
    • Poměr zapojených/nezapojených volných lehkých řetězců v séru ≥ 100
    • > 1 ložisková léze na studiích magnetické rezonance (MRI) ≥ 5 mm
  • POZNÁMKA: Pacienti s doutnajícím myelomem (sérový m protein ≥ 3 g/dL nebo plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 10 % nebo více bez známek anémie, hyperkalcémie, lyrických kostních lézí nebo renální dysfunkce) a monoklonální gamapatie nejasného významu (sérový m protein < 3 g/dL a plazmatické buňky kostní dřeně < 10 % nebo více bez známek anémie, hyperkalcémie, lyrických kostních lézí nebo renální dysfunkce) nejsou způsobilí
• Pacient musí mít časný relaps onemocnění definovaný jako relaps po jedné linii léčby lenalidomidem včetně lenalidomidu jako monoterapie nebo lenalidomidu/dexamethasonu nebo protilátky CD38/lenalidomidu +/- dexamethasonu. Relaps může být progresivní onemocnění určené ošetřujícím lékařem a splňující kritéria měřitelného onemocnění
• Pacient nesmí mít více než dvě linie terapie definované IMWG (indukce +/- transplantace + udržovací léčba se považuje za jednu linii léčby)
• Pacient nesmí během studie dostávat neprotokolovou souběžnou chemoterapii pro studované onemocnění ani žádnou doplňkovou terapii považovanou za experimentální
• Pacient musí mít zkušenost s imunomodulačním léčivem (lenalidomidem) a protilátkou CD38 (daratumumabem nebo isatuximabem)

• Pacient musí mít měřitelné onemocnění definované přítomností jedné nebo více z následujících hodnot získaných do 28 dnů před registrací/randomizací:

  • ≥ 0,5 g/dL monoklonálního proteinu (M-proteinu) při elektroforéze sérových bílkovin
  • ≥ 200 mg/24 hod monoklonálního proteinu (M-proteinu) při 24hodinové elektroforéze bílkovin v moči
  • Zapojený volný lehký řetězec ≥ 10 mg/dL A abnormální poměr volných lehkých řetězců imunoglobulinů kappa k lambda v séru (< 0,26 nebo > 1,65)
  • Výjimka: pacienti bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči, ale s plazmocytomem(y) kosti nebo měkkých tkání ≥ 2 cm nebo s plazmatickými buňkami kostní dřeně ≥ 30 % jsou způsobilí pro studii
  • POZNÁMKA: Elektroforéza bílkovin v moči (UPEP) (ze 24hodinového sběru) je vyžadována, žádná náhradní metoda není přijatelná. Moč musí být sledována měsíčně, pokud je bazální m-špička v moči ≥ 200 mg/24 hod. Upozorňujeme, že pokud jsou přítomny m-komponenty v séru i moči, musí být oba sledovány pro vyhodnocení odpovědi.
• Pacient nesmí být znám jako refrakterní na carfilzomib nebo pomalidomid
• Pacient nesmí mít předchozí léčbu BCMA terapií

• Pacient nesmí být těhotný kvůli potenciálnímu poškození nenarozeného plodu léčebnými režimy používanými v této studii

  • Všichni pacienti s reprodukčním potenciálem musí mít do 14 dnů před registrací/randomizací krevní nebo močový test k vyloučení těhotenství. Pacienti musí také souhlasit s druhým těhotenským testem provedeným do 24 hodin před první dávkou pomalidomidu a teclistamabu a souhlasit s průběžným testováním těhotenství během léčby podle protokolu

  • Pacient s reprodukčním potenciálem je definován jako kdokoli, bez ohledu na to, zda podstoupil podvázání vejcovodů, kdo splňuje následující kritéria:

    • V určitém okamžiku dosáhl menarché
    • Nepodstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii
    • Nebyl přirozeně postmenopauzální (amenorea po onkologické léčbě nevylučuje reprodukční potenciál) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měl menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců)
• Pacient nesmí očekávat početí dětí nebo plození dětí pomocí přijatých a účinných metod antikoncepce nebo zdržením se pohlavního styku po dobu své účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby podle protokolu pro pacienty v ramenech A, B a C a po dobu 1 měsíce po poslední dávce léčby podle protokolu pro pacienty v rameni D. Kromě toho musí všichni pacienti také souhlasit s registrací do povinného programu Hodnocení rizik a strategií zmírnění rizik (REMS)® a být ochotni a schopni dodržovat požadavky programu REMS®
• Pacient musí souhlasit, že nebude kojit během léčby podle protokolu kvůli potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených kojenců, a musí souhlasit, že bude pokračovat v nekojení po dobu dalších 5 měsíců po poslední dávce léčby podle protokolu ramene A, B nebo C a po dobu dalších 28 dnů po poslední dávce léčby podle protokolu ramene D
• Pacient musí souhlasit, že se bude zdržovat darování vajíček (ov, oocytů) během léčby ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby podle protokolu ramene A, B nebo C
• Pacient musí souhlasit, že se bude zdržovat darování spermatu během léčby ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léčby podle protokolu, i když měl úspěšnou vasektomii
• Pacient musí souhlasit, že se bude zdržovat darování krve během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce léčby podle protokolu

• Pacient nesmí během studie dostávat neprotokolovou souběžnou chemoterapii ani žádnou doplňkovou terapii považovanou za experimentální

  • POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány za podpůrnou péči spíše než za terapii, a jsou tedy povoleny během léčby podle protokolu
• Pacient nesmí mít periferní neuropatii > stupně 2 při klinickém vyšetření v době registrace/randomizace
• Pacient nesmí mít známé nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako systolický tlak > 180 a/nebo diastolický > 100, nekontrolovanou fibrilaci síní (A) nebo ejekční frakci levé komory (LVEF) < 40 % do 6 měsíců před registrací/randomizací
• Pacient nesmí mít známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské bílkoviny, nebo jejich pomocné látky, nebo známou citlivost na produkty živočišného původu
• Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Pacienti s narušenou schopností rozhodování (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) nebo pečovatele a/nebo člena rodiny, budou také považováni za způsobilé
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µL (≤ 14 dnů před registrací/randomizací)
• Trombocyty ≥ 100 000/µL (≤ 14 dnů před registrací/randomizací)
• Celkový bilirubin ≤ 3× institucionální horní hranice normálu (ULN) (≤ 14 dnů před registrací/randomizací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxaloacetát transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 3,0× institucionální ULN (≤ 14 dnů před registrací/randomizací)
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 mL/min (≤ 14 dnů před registrací/randomizací)
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od registrace/randomizace jsou způsobilí pro tuto studii
• U pacientů s důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, je-li indikována
• Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV
• Pacienti s anamnézou postižení centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí, pokud nemají současné postižení CNS
• Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, jsou způsobilí pro tuto studii