Testar a Combinação do Medicamento Investigacional de Teclistamab e Pomalidomida Comparada com o Tratamento Habitual (Carfilzomib, Pomalidomida e Dexametasona) para Doentes com Mieloma Múltiplo que Recidivaram Pouco Tempo Após o Tratamento

Critérios de Inclusão:

• O doente deve ter ≥ 18 anos de idade
• O doente deve ter um estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• O doente deve ter uma sequência dominante (clonótipo) identificável estabelecida com base no ensaio clonoSEQ® da Adaptive Biotechnologies apenas para a Fase II

• O doente deve ter mieloma múltiplo e cumprir ambos os seguintes critérios para o diagnóstico original de mieloma de acordo com os critérios de diagnóstico de mieloma do International Myeloma Working Group (IMWG):

  • Plasmocitose na medula óssea com ≥ 10% de plasmócitos ou folhas de plasmócitos ou plasmocitoma comprovado por biópsia.

    • Biópsia de tecido de qualquer lesão óssea ou plasmocitoma extramedular, se aplicável (positiva/negativa para plasmócitos clonais)

  • Qualquer um ou mais dos seguintes eventos definidores de mieloma sintomático que levaram ao início da terapia, bem como dano em órgão final:

    • Anemia (valor de hemoglobina > 2 g/dL abaixo do limite inferior do normal, ou um valor de hemoglobina < 10 g/dL)
    • Hipercalcemia (cálcio sérico > 1 mg/dL acima do limite superior do normal ou > 11 mg/dL)
    • Doença óssea (uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia esquelética, TC ou FDG-PET/TC)
    • Disfunção renal (clearance de creatinina < 40 mL/min ou creatinina sérica > 2 mg/dL).
    • Plasmócitos clonais na medula óssea (BMPCs) ≥ 60%
    • Rácio de cadeias leves livres séricas envolvidas/não envolvidas ≥ 100
    • > 1 lesões focais em estudos de ressonância magnética (RM) ≥ 5 mm
  • NOTA: Doentes com mieloma assintomático (proteína m sérica ≥ 3 gm/dL ou plasmócitos na medula óssea ≥ 10% ou mais, sem evidência de anemia, hipercalcemia, lesões ósseas líticas ou disfunção renal) e gamopatia monoclonal de significado indeterminado (proteína m sérica < 3 gm/dL e plasmócitos na medula óssea < 10% ou mais, sem evidência de anemia, hipercalcemia, lesões ósseas líticas ou disfunção renal) não são elegíveis
• O doente deve ter tido doença de recidiva precoce, definida como recidiva após uma linha de terapia com lenalidomida, incluindo lenalidomida em monoterapia ou lenalidomida/dexametasona ou anticorpo CD38/lenalidomida +/- dexametasona. A recidiva pode ser doença progressiva determinada pelo clínico tratante e que cumpra os critérios de doença mensurável
• O doente não deve ter recebido mais de duas linhas de terapia definidas pelo IMWG (indução +/- transplante + manutenção é considerada uma única linha de terapia)
• O doente não deve receber quimioterapia concorrente não protocolada para a doença do estudo, ou qualquer terapia auxiliar considerada investigacional enquanto participa no estudo
• O doente deve ter recebido um fármaco imunomodulador (lenalidomida) e um anticorpo CD38 (daratumumab ou isatuximab)

• O doente deve ter doença mensurável definida por ter um ou mais dos seguintes, obtidos nos 28 dias anteriores ao registo/randomização:

  • ≥ 0.5 g/dL de proteína monoclonal (proteína M) na eletroforese de proteínas séricas
  • ≥ 200 mg/24 horas de proteína monoclonal (proteína M) na eletroforese de proteínas urinárias de 24 horas
  • Cadeia leve livre envolvida ≥ 10 mg/dL E rácio anormal de cadeias leves livres de imunoglobulina sérica kappa para lambda (< 0.26 ou > 1.65)
  • Exceção: doentes sem doença mensurável no soro ou urina, mas com plasmocitoma(s) ósseo ou de tecidos moles ≥ 2 cm ou que tenham plasmócitos na medula óssea ≥ 30% são elegíveis para o estudo
  • NOTA: A eletroforese de proteínas urinárias (UPEP) (numa colheita de 24 horas) é obrigatória, nenhum método substituto é aceitável. A urina deve ser seguida mensalmente se o pico M basal na urina for ≥ 200 mg/24 h. Note-se que se estiverem presentes componentes m no soro e na urina, ambos devem ser seguidos para avaliar a resposta.
• O doente não deve ser conhecido como refratário a carfilzomib ou pomalidomida
• O doente não deve ter recebido terapia prévia com BCMA

• O doente não deve estar grávida devido ao potencial dano para um feto não nascido com os regimes de tratamento utilizados

  • Todos os doentes com potencial de engravidar devem fazer um teste sanguíneo ou urinário nos 14 dias anteriores ao registo/randomização para excluir gravidez. Os doentes também devem concordar com um segundo teste de gravidez realizado nas 24 horas anteriores à primeira dose de pomalidomida e teclistamab e concordar com testes de gravidez contínuos durante o tratamento do protocolo

  • Um doente com potencial de engravidar é definido como qualquer pessoa, independentemente de ter feito ligadura de trompas, que cumpra os seguintes critérios:

    • Teve menarca em algum momento
    • Não fez histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Não está naturalmente na pós-menopausa (amenorreia após terapia oncológica não exclui o potencial de engravidar) há pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• O doente não deve esperar engravidar ou gerar filhos, usando método(s) aceites e eficazes de contraceção ou abstendo-se de relações sexuais durante a sua participação no estudo e durante 6 meses após a última dose do tratamento do protocolo para doentes nos Braços A, B e C e durante 1 mês após a última dose do tratamento do protocolo para doentes no Braço D. Além disso, todos os doentes devem concordar em registar-se no programa obrigatório Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)® e estar dispostos e ser capazes de cumprir os requisitos do programa REMS®
• O doente deve concordar em não amamentar durante o tratamento do protocolo devido ao risco potencial de eventos adversos em bebés a amamentar, e deve concordar em continuar sem amamentar por mais 5 meses após a última dose do tratamento do protocolo do Braço A, B ou C e por mais 28 dias após a última dose do tratamento do protocolo do Braço D
• O doente deve concordar em abster-se de doar óvulos (ova, oócitos) durante o tratamento do estudo e durante 6 meses após a última dose do tratamento do protocolo do Braço A, B ou C
• O doente deve concordar em abster-se de doar esperma durante o tratamento do estudo e durante 3 meses após a última dose do tratamento do protocolo, mesmo que tenha feito vasectomia com sucesso
• O doente deve concordar em abster-se de doar sangue durante a participação no estudo e durante pelo menos 28 dias após a última dose do tratamento do protocolo

• O doente não deve receber quimioterapia concorrente não protocolada, ou qualquer terapia auxiliar considerada investigacional enquanto participa no estudo

  • NOTA: Os bifosfonatos são considerados cuidados de suporte em vez de terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento do protocolo
• O doente não deve ter neuropatia periférica > grau 2 no exame clínico no momento do registo/randomização
• O doente não deve ter insuficiência cardíaca congestiva (ICC) não controlada conhecida, classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada definida como sistólica > 180 e/ou diastólica > 100, fibrilhação auricular (FA) não controlada, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40% nos 6 meses anteriores ao registo/randomização
• O doente não deve ter alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a corticosteroides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas, ou seus excipientes, ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos
• O doente deve ter capacidade de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado escrito. Doentes com capacidade de decisão prejudicada (CDP) que tenham um representante legal autorizado (RLA) ou cuidador e/ou familiar disponível também serão considerados elegíveis
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/uL (≤ 14 dias antes do registo/randomização)
• Plaquetas ≥ 100.000/uL (≤ 14 dias antes do registo/randomização)
• Bilirrubina total ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) institucional (≤ 14 dias antes do registo/randomização)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3.0 x LSN institucional (≤ 14 dias antes do registo/randomização)
• Clearance de creatinina calculado ≥ 30 mL/min (≤ 14 dias antes do registo/randomização)
• Doentes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável nos 6 meses anteriores ao registo/randomização são elegíveis para este ensaio
• Para doentes com evidência de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetetável em terapia supressora, se indicado
• Doentes com história de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Para doentes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem uma carga viral do VHC indetetável
• Doentes com envolvimento prévio do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis se não houver envolvimento atual do SNC
• Doentes com uma neoplasia prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional são elegíveis para este ensaio