Testing av den undersøkende medikamentkombinasjonen Teclistamab og Pomalidomide sammenlignet med vanlig behandling (Carfilzomib, Pomalidomide og Dexamethasone) for pasienter med multippelt myelom som har fått tilbakefall kort tid etter behandling

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må være ≥ 18 år gammel
• Pasienten må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus 0-2
• Pasienten må ha en identifiserbar dominant sekvens (klonotype) etablert basert på Adaptive Biotechnologies clonoSEQ®-test kun for fase II

• Pasienten må ha multippel myelom og oppfylle begge følgende kriterier for den opprinnelige diagnosen av myelom i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) myelomdiagnosekriterier:

  • Beinmarg plasmacytose med ≥ 10% plasmaceller eller felt med plasmaceller eller biopsibekreftet plasmacytom.

    • Vevsbiopsi av enhver beinlesjon eller ekstramedullært plasmacytom hvis aktuelt (positiv/negativ for klonale plasmaceller)

  • Enhver av følgende symptomatiske myelomdefinerende hendelser som utløste behandlingsstart samt endorganskade:

    • Anemi (hemoglobinverdi > 2 g/dL under nedre normalgrense, eller hemoglobinverdi < 10 g/dL)
    • Hyperkalcemi (serumkalsium > 1 mg/dL høyere enn øvre normalgrense eller > 11 mg/dL)
    • Beinsykdom (en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT eller FDG-PET/CT)
    • Nyrefunksjonssvikt (kreatininclearance < 40 mL/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL)
    • Klonale beinmargsplasmaceller (BMPC) ≥ 60%
    • Forhold mellom involverte/uinvolverte serum frie lettkjeder ≥ 100
    • > 1 fokale lesjoner på magnetresonanstomografi (MR)-undersøkelser ≥ 5 mm
  • MERK: Pasienter med smuldrende myelom (serum m-protein ≥ 3 g/dL eller beinmargsplasmaceller ≥ 10% eller mer uten tegn på anemi, hyperkalcemi, lytiske beinlesjoner eller nyrefunksjonssvikt) og monoklonal gammopati av ubestemt signifikans (serum m-protein < 3 g/dL og beinmargsplasmaceller < 10% eller mer uten tegn på anemi, hyperkalcemi, lytiske beinlesjoner eller nyrefunksjonssvikt) er ikke kvalifisert
• Pasienten må ha opplevd tidlig tilbakefallssykdom definert som tilbakefall etter én linje med lenalidomidbehandling inkludert lenalidomid som monoterapi eller lenalidomid/deksametason eller CD38-antistoff/lenalidomid +/- deksametason. Tilbakefallet kan være progressiv sykdom som fastslått av behandlende kliniker og som oppfyller kriterier for målbart sykdomsutbytte
• Pasienten må ikke ha mottatt mer enn to linjer med IMWG-definert behandling (induksjon +/- transplantasjon + vedlikehold regnes som én behandlingslinje)
• Pasienten må ikke motta ikke-protokoll samtidig kjemoterapi for studie sykdommen, eller noen støtteterapi som anses som eksperimentell mens de deltar i studien
• Pasienten må ha mottatt et immunmodulerende legemiddel (lenalidomid) og et CD38-antistoff (daratumumab eller isatuximab)

• Pasienten må ha målbart sykdomsutbytte definert ved å ha en eller flere av følgende, innhentet innen 28 dager før registrering/randomisering:

  • ≥ 0,5 g/dL monoklonalt protein (M-protein) på serumproteinelektroforese
  • ≥ 200 mg/24 timer monoklonalt protein (M-protein) på 24-timers urinproteinelektroforese
  • Involvert fri lettkjede ≥ 10 mg/dL OG unormalt serumimmunglobulin kappa til lambda fri lettkjede-forhold (< 0,26 eller > 1,65)
  • Unntak: pasienter uten målbart sykdomsutbytte i serum eller urin, men med bein- eller bløtvevsplasmacytom(er) ≥ 2 cm eller som har beinmargsplasmaceller ≥ 30% er kvalifisert for studien
  • MERK: Urinproteinelektroforese (UPEP) (på 24-timers samling) kreves, ingen erstatningsmetode er akseptabel. Urin må følges månedlig hvis basislinjeurin M-topp er ≥ 200 mg/24 timer. Vær oppmerksom på at hvis både serum- og urin m-komponenter er tilstede, må begge følges for å evaluere respons
• Pasienten må ikke være kjent for å være refraktær for carfilzomib eller pomalidomid
• Pasienten må ikke ha mottatt tidligere BCMA-behandling

• Pasienten må ikke være gravid på grunn av potensiell skade på ufødt foster med behandlingsregimene som brukes

  • Alle pasienter med barnepotensial må ha en blodprøve eller urinundersøkelse innen 14 dager før registrering/randomisering for å utelukke graviditet. Pasienter må også samtykke til en andre graviditetstest utført innen 24 timer før første dose pomalidomid og teclistamab og samtykke til løpende graviditetstesting mens de er på protokollbehandling

  • En pasient med barnepotensial er definert som enhver, uavhengig av om de har gjennomgått tubaligatur, som oppfyller følgende kriterier:

    • Har oppnådd menarke på et tidspunkt
    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har ikke vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke barnepotensial) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 24 påfølgende måneder)
• Pasienten må ikke forvente å unnfange eller avle barn ved å bruke aksepterte og effektive prevensjonsmetoder eller ved å avstå fra seksuell omgang i studiedeltakelsens varighet og i 6 måneder etter siste dose protokollbehandling for pasienter på arm A, B og C og i 1 måned etter siste dose protokollbehandling for pasienter på arm D. I tillegg må alle pasienter også samtykke til å registrere seg i det obligatoriske Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)®-programmet og være villige og i stand til å følge kravene i REMS®-programmet
• Pasienten må samtykke til ikke å amme mens de er på protokollbehandling på grunn av potensiell risiko for bivirkninger hos diebarn, og må samtykke til å fortsette ikke å amme i ytterligere 5 måneder etter siste dose arm A, B eller C protokollbehandling og i ytterligere 28 dager etter siste dose arm D protokollbehandling
• Pasienten må samtykke til å avstå fra å donere egg (ova, oocyter) mens de er på studiebehandling og i 6 måneder etter siste dose arm A, B eller C protokollbehandling
• Pasienten må samtykke til å avstå fra å donere sperm mens de er på studiebehandling og i 3 måneder etter siste dose protokollbehandling selv om de har hatt vellykket vasektomi
• Pasienten må samtykke til å avstå fra å donere blod under studie deltakelse og i minst 28 dager etter siste dose protokollbehandling

• Pasienten må ikke motta ikke-protokoll samtidig kjemoterapi, eller noen støtteterapi som anses som eksperimentell mens de deltar i studien

  • MERK: Bisfosfonater anses som støttebehandling snarere enn terapi og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Pasienten må ikke ha perifer nevropati > grad 2 ved klinisk undersøkelse ved registrering/randomisering
• Pasienten må ikke ha kjent ukontrollert kongestiv hjertesvikt (CHF), New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon definert som systolisk > 180 og/eller diastolisk > 100, ukontrollert atrieflimmer (A-fib), eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40% innen 6 måneder før registrering/randomisering
• Pasienten må ikke ha kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres eksipienser, eller kjent følsomhet for pattedyrbaserte produkter
• Pasienten må ha evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pasienter med nedsatt beslutningskompetanse (IDMC) som har en lovlig foresatt (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også bli vurdert som kvalifisert
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1 500/µL (≤ 14 dager før registrering/randomisering)
• Blodplater ≥ 100 000/µL (≤ 14 dager før registrering/randomisering)
• Totalt bilirubin ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (≤ 14 dager før registrering/randomisering)
• Aspartataminotransferase (AST)(serum glutamat oksaloacetat transaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT)(serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 x institusjonell ULN (≤ 14 dager før registrering/randomisering)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≤ 14 dager før registrering/randomisering)
• Human immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med udetekterbar viral last innen 6 måneder av registrering/randomisering er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV viral last være udetekterbar på suppresjonsterapi, hvis indikert
• Pasienter med historie for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifisert hvis de har udetekterbar HCV viral last
• Pasienter med tidligere sentralnervesystem (CNS)-involvering er kvalifisert hvis det ikke er nåværende CNS-involvering
• Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien