Testning av den experimentella läkemedelskombinationen Teclistamab och Pomalidomide jämfört med den vanliga behandlingen (Carfilzomib, Pomalidomide och Dexamethasone) för patienter med multipelt myelom som har återfallit kort efter behandling

Inklusionskriterier:

• Patienten måste vara ≥ 18 år
• Patienten måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2
• Patienten måste ha en identifierbar dominerande sekvens (klonotyp) etablerad baserat på Adaptive Biotechnologies clonoSEQ®-analys endast för fas II

• Patienten måste ha multipelt myelom och uppfylla båda följande kriterier för den ursprungliga diagnosen av myelom enligt International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiska kriterier för myelom:

  • Benmärgsplasmacytos med ≥ 10% plasmaceller eller lager av plasmaceller eller biopsiverifierat plasmacytom.

    • Vävnadsbiopsi av eventuell benläsion eller extramedullärt plasmacytom om tillämpligt (positiv/negativ för klonala plasmaceller)

  • Något enstaka eller flera av följande symtomgivande myelomdefinierande händelser som utlöste behandlingsstart samt skada på slutorgan:

    • Anemi (hemoglobinvärde > 2 g/dL under nedre normalgränsen, eller hemoglobinvärde < 10 g/dL)
    • Hyperkalcemi (serumkalcium > 1 mg/dL högre än övre normalgränsen eller > 11 mg/dL)
    • Bensjukdom (en eller flera osteolytiska lesioner på skelettröntgen, CT eller FDG-PET/CT)
    • Njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance < 40 mL/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL).
    • Klonala benmärgsplasmaceller (BMPCs) ≥ 60%
    • Involverad/oinvolverad serumfritt lätt kedjeförhållande ≥ 100
    • > 1 fokala lesioner på magnetresonanstomografi (MRI)-studier ≥ 5 mm
  • OBS: Patienter med smygande myelom (serumm-protein ≥ 3 gm/dL eller benmärgsplasmaceller ≥ 10% eller mer utan tecken på anemi, hyperkalcemi, lytiska benläsioner eller njurfunktionsnedsättning) och monoklonal gammopati av osäker betydelse (serumm-protein < 3 gm/dL och benmärgsplasmaceller < 10% eller mer utan tecken på anemi, hyperkalcemi, lytiska benläsioner eller njurfunktionsnedsättning) är inte berättigade
• Patienten måste ha upplevt tidig återfallsjukdom definierad som återfall efter en linje med lenalidomidbehandling inklusive lenalidomid som monoterapi eller lenalidomid/dexamethason eller CD38-antikropp/lenalidomid +/- dexamethason. Återfallet kan vara progressiv sjukdom enligt behandlande läkares bedömning och uppfylla mätbara sjukdomskriterier
• Patienten får inte ha fått mer än två linjer av IMWG-definierad behandling (induktion +/- transplantation + underhåll räknas som en behandlingslinje)
• Patienten får inte få icke-protokoll samtidig cellgiftsbehandling för studiens sjukdom, eller någon stödjande behandling som anses vara experimentell under deltagande i studien
• Patienten måste ha fått ett immunmodulerande läkemedel (lenalidomid) och en CD38-antikropp (daratumumab eller isatuximab)

• Patienten måste ha mätbar sjukdom definierad som att ha ett eller flera av följande, erhållna inom 28 dagar före registrering/randomisering:

  • ≥ 0,5 g/dL monoklonalt protein (M-protein) på serumproteinelektrofores
  • ≥ 200 mg/24 tim av monoklonalt protein (M-protein) på ett 24-timmars urinproteinelektrofores
  • Involverad fri lätt kedja ≥ 10 mg/dL OCH onormalt serumimmunglobulin kappa till lambda fritt lätt kedjeförhållande (< 0,26 eller > 1,65)
  • Undantag: patienter utan mätbar sjukdom i serum eller urin, men med ben- eller mjukvävnadsplasmacytom(er) ≥ 2 cm eller som har benmärgsplasmaceller ≥ 30% är berättigade för studien
  • OBS: Urinproteinelektrofores (UPEP) (på ett 24-timmarsprov) krävs, ingen alternativ metod är acceptabel. Urin måste följas månadsvis om baslinjeurin-M-toppen är ≥ 200 mg/24 tim. Observera att om både serum- och urin-m-komponenter finns närvarande måste båda följas för att utvärdera respons.
• Patienten får inte vara känd för att vara refraktär mot carfilzomib eller pomalidomid
• Patienten får inte ha fått tidigare BCMA-terapi

• Patienten får inte vara gravid på grund av potentiell skada för ett ofött foster med de behandlingsregimer som används

  • Alla patienter i fertil ålder måste ha ett blodprov eller urinstudie inom 14 dagar före registrering/randomisering för att utesluta graviditet. Patienter måste också samtycka till ett andra graviditetstest genomfört inom 24 timmar före första dosen av pomalidomid och teclistamab och samtycka till pågående graviditetstestning under protokollbehandling

  • En patient i fertil ålder definieras som någon, oavsett om de genomgått tubarligering, som uppfyller följande kriterier:

    • Har uppnått menarké någon gång
    • Har inte genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har inte varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertil ålder) i minst 24 på varandra följande månader (dvs. har haft menstruation någon gång under de föregående 24 på varandra följande månaderna)
• Patienten får inte förväntas bli gravid eller avla barn genom att använda accepterade och effektiva preventivmedel eller genom att avstå från sexuellt umgänge under hela sin deltagande i studien och i 6 månader efter sista dosen av protokollbehandling för patienter på Arm A, B och C och i 1 månad efter sista dosen av protokollbehandling för patienter på Arm D. Dessutom måste alla patienter också samtycka till att registrera sig i det obligatoriska Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)®-programmet och vara villiga och kapabla att följa kraven i REMS®-programmet
• Patienten måste samtycka till att inte amma under protokollbehandling på grund av potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn, och måste samtycka till att fortsätta inte amma i ytterligare 5 månader efter sista dosen av Arm A, B eller C protokollbehandling och i ytterligare 28 dagar efter sista dosen av Arm D protokollbehandling
• Patienten måste samtycka till att avstå från att donera ägg (ova, oocyter) under studiens behandling och i 6 månader efter sista dosen av Arm A, B eller C protokollbehandling
• Patienten måste samtycka till att avstå från att donera spermier under studiens behandling och i 3 månader efter sista dosen av protokollbehandling även om de genomgått en lyckad vasektomi
• Patienten måste samtycka till att avstå från att donera blod under studiedeltagande och i minst 28 dagar efter sista dosen av protokollbehandling

• Patienten får inte få icke-protokoll samtidig cellgiftsbehandling, eller någon stödjande behandling som anses vara experimentell under deltagande i studien

  • OBS: Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än behandling och är därmed tillåtna under protokollbehandling
• Patienten får inte ha perifer neuropati > grad 2 vid klinisk undersökning vid tidpunkten för registrering/randomisering
• Patienten får inte ha känd okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (CHF), New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt > 180 och/eller diastoliskt > 100, okontrollerat förmaksflimmer (A-fib), eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 40% inom 6 månader före registrering/randomisering
• Patienten får inte ha kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen, eller känd känslighet mot däggdjursproducerade produkter
• Patienten måste ha förmåga att förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument. Patienter med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) eller vårdgivare och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att anses vara berättigade
• Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1 500/µL (≤ 14 dagar före registrering/randomisering)
• Trombocyter ≥ 100 000/µL (≤ 14 dagar före registrering/randomisering)
• Totalt bilirubin ≤ 3 x institutionell övre normalgräns (ULN) (≤ 14 dagar före registrering/randomisering)
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamatoxalacetattransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 3,0 x institutionell ULN (≤ 14 dagar före registrering/randomisering)
• Beräknad kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≤ 14 dagar före registrering/randomisering)
• Patienter som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV) och som får effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral last inom 6 månader från registrering/randomisering är berättigade för denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) måste HBV-virallasten vara odetekterbar på undertryckande terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virusinfektion (HCV) måste ha blivit behandlade och botade. För patienter med HCV-infektion som för närvarande är under behandling är de berättigade om de har odetekterbar HCV-virallast
• Patienter med tidigare centralnervsysteminvolvering (CNS) är berättigade om det inte finns någon nuvarande CNS-involvering
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det experimentella regimen är berättigade för denna studie