Testaus tutkittavan lääkkeen yhdistelmästä Teclistamab ja Pomalidomiidi verrattuna tavanomaiseen hoitoon (Carfilzomib, Pomalidomiidi ja Deksametasoni) potilaille, joilla on moninkertainen myeloomatauti ja jotka ovat kärsineet relapsista lyhyen ajan kuluttua hoidosta

Ottamiskriteerit:

• Potilaan on oltava ≥ 18 vuoden ikäinen
• Potilaan on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokituksessa 0-2
• Potilaalla on oltava tunnistettava dominoiva sekvenssi (klonotyyppi) Adaptive Biotechnologiesin clonoSEQ®-testin perusteella ainoastaan vaiheessa II

• Potilaalla on oltava moninkertainen myeloomi ja täytettävä molemmat seuraavat kriteerit alkuperäisen myeloomidiagnoosin osalta kansainvälisten myeloomatyöryhmän (IMWG) myeloomidiagnoosikriteerien mukaisesti:

  • Luuydinplasmasytosis, jossa ≥ 10% plasmakasvaimia tai plasmakasvainkerrostumia, tai plasmasytoomabiopsia.

    • Kudospistokoe mistä tahansa luulesiosta tai ekstramedullarisesta plasmasytoomasta, mikäli sovellettavaa (kloonaaliset plasmakasvaimet positiiviset/negatiiviset)

  • Vähintään yksi seuraavista oireista myeloomamäärittelevistä tapahtumista, jotka aiheuttivat hoidon aloittamisen sekä elimen vaurion:

    • Anemia (hemoglobiiniarvo > 2 g/dL normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo < 10 g/dL)
    • Hyperkalsemia (seerumin kalsium > 1 mg/dL normaalin ylärajan yläpuolella tai > 11 mg/dL)
    • Luutauti (vähintään yksi osteolyyttinen muutos luuston radiografiassa, tietokonetomografiassa tai FDG-PET/CT:ssä)
    • Munuaisten toimintahäiriö (kreatiniinipuhdistus < 40 ml/min tai seerumin kreatiniini > 2 mg/dL)
    • Kloonaaliset luuydinplasmakasvaimet (BMPC) ≥ 60%
    • Osallistuneiden/ei-osallistuneiden seerumin vapaan kevytketjun suhde ≥ 100
    • > 1 fokaalinen muutos magneettikuvauksessa (MRI) ≥ 5 mm
  • HUOM: Potilaat, joilla on hiljainen myeloomi (seerumin m-proteiini ≥ 3 g/dL tai luuydinplasmakasvaimet ≥ 10% tai enemmän, ilman anemiaa, hyperkalsemiaa, lyyttisiä luumuutoksia tai munuaisten toimintahäiriötä) ja määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammapatia (seerumin m-proteiini < 3 g/dL ja luuydinplasmakasvaimet < 10% tai enemmän, ilman anemiaa, hyperkalsemiaa, lyyttisiä luumuutoksia tai munuaisten toimintahäiriötä) eivät ole kelvollisia
• Potilaalla on oltava varhainen relapsitauti, joka määritellään relapsiksi yhden lenalidomidihoitorivin jälkeen, mukaan lukien yksittäinen lenalidomidi tai lenalidomidi/deksametasoni tai CD38-vasta-aine/lenalidomidi +/- deksametasoni. Relapsi voi olla etenevä tauti hoidon antavan lääkärin määrittämänä ja täyttää mitattavan taudin kriteerit
• Potilaan on saatava enintään kaksi IMWG:n määrittelemää hoitoriviä (induktio +/- siirto + ylläpitohoito lasketaan yhdeksi hoitoriviksi)
• Potilaan ei saa saada ei-protokollan mukaista samanaikaista kemoterapiaa tutkimustautia varten tai mitään tukevaa hoitoa, jota pidetään tutkittavana tutkimukseen osallistuessa
• Potilaan on saatava immunomodulatorinen lääke (lenalidomidi) ja CD38-vasta-aine (daratumumabi tai isatuximabi)

• Potilaalla on oltava mitattava tauti, joka määritellään seuraavien vähintään yhden täyttymisenä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä/satunnaistamista:

  • ≥ 0,5 g/dL monoklonaalista proteiinia (M-proteiini) seerumin proteiininelektroforeesissa
  • ≥ 200 mg/24 h monoklonaalista proteiinia (M-proteiini) 24 tunnin virtsan proteiininelektroforeesissa
  • Osallistunut vapaa kevytketju ≥ 10 mg/dL JA poikkeava seerumin immunoglobuliinin kappa-lambda vapaan kevytketjun suhde (< 0,26 tai > 1,65)
  • Poikkeus: potilaat ilman mitattavaa tautia seerumissa tai virtsassa, mutta luu- tai pehmytkudoksen plasmasytoomalla(t) ≥ 2 cm tai joilla on luuydinplasmakasvaimia ≥ 30%, ovat kelvollisia tutkimukseen
  • HUOM: Virtsan proteiininelektroforeesi (UPEP) (24 tunnin keräyksestä) vaaditaan, eikä korvaavaa menetelmää hyväksytä. Virtsaa on seurattava kuukausittain, jos perusarvoinen virtsan M-piikki on ≥ 200 mg/24 h. Huomaa, että jos sekä seerumi- että virtsam-komponentit ovat läsnä, molempia on seurattava vastemuutoksen arvioimiseksi.
• Potilaan ei saa olla tiedetysti resistentti karfiltsomibille tai pomalidomidille
• Potilaan ei saa olla saanut aiempaa BCMA-hoitoa

• Potilaan ei saa olla raskaana mahdollisen vaurion vuoksi syntymättömälle sikiölle käytettävissä olevien hoitojen vuoksi

  • Kaikkien lastensaanti-ikäisten potilaiden on suoritettava verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä/satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi. Potilaiden on myös suostuttava toiseen raskaustestiin 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä pomalidomidi- ja teklisitamab-annosta ja suostuttava jatkuvaan raskaustestaukseen protokollahoitojen aikana

  • Lastensaanti-ikäinen potilas määritellään seuraavasti, riippumatta siitä, onko hänellä suoritettu munajohdontie:

    • On saavuttanut menarkeen jossain vaiheessa
    • Ei ole käynyt läpi kohdunpoistoa tai molempien munasarjojen poistoa
    • Ei ole luonnollisesti menopaussin jälkeinen (amenorrea syöpähoidon jälkeen ei sulje pois lastensaanti-ikää) vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli on ollut kuukautiset missä tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Potilaan ei saa odottaa tulevansa raskaaksi tai hankkivan lapsia käyttämällä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisykeinoja tai pidättäytymällä seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen potilaille ryhmissä A, B ja C sekä 1 kuukausi viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen potilaille ryhmässä D. Lisäksi kaikkien potilaiden on myös suostuttava rekisteröitymään pakolliseen Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)® -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan REMS® -ohjelman vaatimuksia
• Potilaan on suostuttava olemaan imettämättä protokollahoidon aikana mahdollisten haittatapahtumien riskin vuoksi imeväisissä ja on suostuttava jatkamaan imettämättä 5 kuukautta lisää viimeisen ryhmän A, B tai C protokollahoitoannoksen jälkeen ja 28 päivää lisää viimeisen ryhmän D protokollahoitoannoksen jälkeen
• Potilaan on suostuttava pidättäytymään munasolujen (munasolujen) luovuttamisesta tutkimushoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen ryhmän A, B tai C protokollahoitoannoksen jälkeen
• Potilaan on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia
• Potilaan on suostuttava pidättäytymään verenluovutuksesta tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen

• Potilaan ei saa saada ei-protokollan mukaista samanaikaista kemoterapiaa tai mitään tukevaa hoitoa, jota pidetään tutkittavana tutkimukseen osallistuessa

  • HUOM: Bisfosfonaatit katsotaan tukevaksi hoidoksi eikä terapialla, joten ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
• Potilaalla ei saa olla hermoston ääreisosien sairautta > aste 2 kliinisessä tutkimuksessa rekisteröinnin/satunnaistamisen yhteydessä
• Potilaalla ei saa olla tiedettyä hallitsematonta sydämen vajaatoimintaa (CHF), New York Heart Association (NYHA) luokka III tai IV, hallitsematonta verenpainetta, joka määritellään systoliseksi > 180 ja/tai diastoliseksi > 100, hallitsematonta eteisvärinää (A) tai vasemman kammion poiskuljetusosuutta (LVEF) < 40% 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä/satunnaistamista
• Potilaalla ei saa olla tunnettuja allergioita, yliherkkyyksiä tai sietämättömyyksiä kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisproteiineille tai niiden apuaineille tai tunnettua herkkyyttä nisäkkäistä peräisin oleville tuotteille
• Potilaalla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja. Päätöksentekokyvyltään heikentyneet potilaat (IDMC), joilla on laillinen edustaja (LAR) tai hoitaja ja/tai perheenjäsen saatavilla, katsotaan myös kelvollisiksi
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1 500/µl (≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista)
• Verihiutaleet ≥ 100 000/µl (≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x laitoksen normaali yläraja (ULN) (≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinihappo-oksaloetikkahappo transaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinihappo-pyyruvihappo transaminaasi [SGPT]) ≤ 3,0 x laitoksen ULN (≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista)
• Laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 30 ml/min (≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista)
• Ihmisen immunnedefektiviruksen (HIV) infektoituneet potilaat tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla, joilla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä/satunnaistamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilailla, joilla on kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion todisteita, HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon tukihoidolla, mikäli sovellettavaa
• Potilailla, joilla on hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion historia, on oltava hoidettu ja parantunut. Potilailla, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat tällä hetkellä hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilailla, joilla on aiempaa keskushermoston (CNS) osallistumista, ovat kelvollisia, jos ei ole nykyistä CNS-osallistumista
• Potilailla, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei vaaranna tutkittavan hoidon turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen