Evaluación de la combinación de medicamentos en investigación Teclistamab y Pomalidomide en comparación con el tratamiento habitual (Carfilzomib, Pomalidomide y Dexametasona) para pacientes con mieloma múltiple que han recaído poco después del tratamiento

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
• El paciente debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• El paciente debe tener una secuencia dominante (clonotipo) identificable establecida según el ensayo clonoSEQ® de Adaptive Biotechnologies solo para la Fase II.

• El paciente debe tener mieloma múltiple y cumplir ambos de los siguientes criterios para el diagnóstico original de mieloma según los criterios diagnósticos de mieloma del International Myeloma Working Group (IMWG):

  • Plasmacitosis de médula ósea con ≥ 10% de células plasmáticas o láminas de células plasmáticas o plasmacitoma confirmado por biopsia.

    • Biopsia de tejido de cualquier lesión ósea o plasmacitoma extramedular si es aplicable (positivo/negativo para células plasmáticas clonales).

  • Cualquiera o más de los siguientes eventos definitorios de mieloma sintomático que motivaron el inicio del tratamiento, así como daño en órganos terminales:

    • Anemia (valor de hemoglobina > 2 g/dL por debajo del límite inferior normal, o un valor de hemoglobina < 10 g/dL).
    • Hipercalcemia (calcio sérico > 1 mg/dL por encima del límite superior normal o > 11 mg/dL).
    • Enfermedad ósea (una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, TC o FDG-PET/TC).
    • Disfunción renal (aclaramiento de creatinina < 40 mL/min o creatinina sérica > 2 mg/dL).
    • Células plasmáticas clonales de médula ósea (BMPC) ≥ 60%.
    • Relación de cadenas ligeras libres séricas involucradas/no involucradas ≥ 100.
    • > 1 lesión focal en estudios de resonancia magnética (RM) ≥ 5 mm.
  • NOTA: Los pacientes con mieloma asintomático (proteína m sérica ≥ 3 g/dL o células plasmáticas de médula ósea ≥ 10% o más, sin evidencia de anemia, hipercalcemia, lesiones óseas líticas o disfunción renal) y gammapatía monoclonal de significado incierto (proteína m sérica < 3 g/dL y células plasmáticas de médula ósea < 10% o más, sin evidencia de anemia, hipercalcemia, lesiones óseas líticas o disfunción renal) no son elegibles.
• El paciente debe haber experimentado una recaída temprana definida como recaída después de una línea de terapia con lenalidomida, incluyendo lenalidomida en monoterapia o lenalidomida/dexametasona o anticuerpo CD38/lenalidomida +/- dexametasona. La recaída puede ser enfermedad progresiva según lo determine el clínico tratante y cumpliendo con los criterios de enfermedad medible.
• El paciente no debe haber recibido más de dos líneas de terapia definidas por el IMWG (inducción +/- trasplante + mantenimiento se considera una sola línea de terapia).
• El paciente no debe recibir quimioterapia concurrente no protocolizada para la enfermedad del estudio, o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación mientras participa en el estudio.
• El paciente debe haber recibido un fármaco inmunomodulador (lenalidomida) y un anticuerpo CD38 (daratumumab o isatuximab).

• El paciente debe tener enfermedad medible definida por tener uno o más de los siguientes, obtenidos dentro de los 28 días previos al registro/aleatorización:

  • ≥ 0.5 g/dL de proteína monoclonal (proteína M) en electroforesis de proteínas séricas.
  • ≥ 200 mg/24 h de proteína monoclonal (proteína M) en una electroforesis de proteínas en orina de 24 horas.
  • Cadena ligera libre involucrada ≥ 10 mg/dL Y relación anormal de cadenas ligeras libres de inmunoglobulina sérica kappa a lambda (< 0.26 o > 1.65).
  • Excepción: los pacientes sin enfermedad medible en suero u orina, pero con plasmacitoma(s) óseo o de tejidos blandos ≥ 2 cm o que tengan células plasmáticas de médula ósea ≥ 30% son elegibles para el estudio.
  • NOTA: Se requiere electroforesis de proteínas en orina (UPEP) (en una recolección de 24 horas), no se acepta ningún método sustituto. La orina debe seguirse mensualmente si la proteína M basal en orina es ≥ 200 mg/24 h. Tenga en cuenta que si están presentes componentes m tanto en suero como en orina, ambos deben seguirse para evaluar la respuesta.
• El paciente no debe ser conocido por ser refractario a carfilzomib o pomalidomida.
• El paciente no debe haber recibido una terapia previa con BCMA.

• El paciente no debe estar embarazada debido al posible daño a un feto no nacido con los regímenes de tratamiento utilizados.

  • Todos los pacientes con potencial de gestación deben tener un análisis de sangre o de orina dentro de los 14 días previos al registro/aleatorización para descartar embarazo. Los pacientes también deben aceptar una segunda prueba de embarazo completada dentro de las 24 horas previas a la primera dosis de pomalidomida y teclistamab y aceptar pruebas de embarazo continuas durante el tratamiento protocolizado.

  • Se define un paciente con potencial de gestación como cualquier persona, independientemente de si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumpla los siguientes criterios:

    • Ha alcanzado la menarquia en algún momento.
    • No se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral.
    • No ha estado naturalmente posmenopáusica (la amenorrea después de terapia contra el cáncer no descarta el potencial de gestación) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruaciones en cualquier momento de los 24 meses consecutivos anteriores).
• El paciente no debe esperar concebir o engendrar hijos mediante el uso de método(s) anticonceptivo(s) aceptado(s) y efectivo(s) o absteniéndose de relaciones sexuales durante su participación en el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de tratamiento protocolizado para pacientes en los Brazos A, B y C, y durante 1 mes después de la última dosis de tratamiento protocolizado para pacientes en el Brazo D. Además, todos los pacientes también deben aceptar registrarse en el programa obligatorio de Estrategias de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS)® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• El paciente debe aceptar no amamantar durante el tratamiento protocolizado debido al riesgo potencial de eventos adversos en lactantes, y debe aceptar continuar sin amamantar durante 5 meses adicionales después de la última dosis de tratamiento protocolizado del Brazo A, B o C, y durante 28 días adicionales después de la última dosis de tratamiento protocolizado del Brazo D.
• El paciente debe aceptar abstenerse de donar óvulos (ova, oocitos) durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis de tratamiento protocolizado del Brazo A, B o C.
• El paciente debe aceptar abstenerse de donar esperma durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de tratamiento protocolizado, incluso si ha tenido una vasectomía exitosa.
• El paciente debe aceptar abstenerse de donar sangre durante la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de tratamiento protocolizado.

• El paciente no debe recibir quimioterapia concurrente no protocolizada, o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación mientras participa en el estudio.

  • NOTA: Los bifosfonatos se consideran cuidados de soporte más que terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento protocolizado.
• El paciente no debe tener neuropatía periférica > grado 2 en el examen clínico al momento del registro/aleatorización.
• El paciente no debe tener insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) no controlada conocida, clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada definida como sistólica > 180 y/o diastólica > 100, fibrilación auricular (FA) no controlada, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40% dentro de los 6 meses previos al registro/aleatorización.
• El paciente no debe tener alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes, o sensibilidad conocida a productos de origen mamífero.
• El paciente debe tener la capacidad de entender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los pacientes con capacidad de toma de decisiones afectada (IDMC) que tengan un representante autorizado legalmente (LAR) o cuidador y/o familiar disponible también serán considerados elegibles.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,500/uL (≤ 14 días previos al registro/aleatorización).
• Plaquetas ≥ 100,000/uL (≤ 14 días previos al registro/aleatorización).
• Bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN) institucional (≤ 14 días previos al registro/aleatorización).
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3.0 veces el ULN institucional (≤ 14 días previos al registro/aleatorización).
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 mL/min (≤ 14 días previos al registro/aleatorización).
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses del registro/aleatorización son elegibles para este ensayo.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Los pacientes con afectación previa del sistema nervioso central (SNC) son elegibles si no hay afectación actual del SNC.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación son elegibles para este ensayo.