Test della combinazione del farmaco sperimentale Teclistamab e Pomalidomide rispetto al trattamento abituale (Carfilzomib, Pomalidomide e Desametasone) per pazienti con mieloma multiplo che hanno avuto una recidiva poco dopo il trattamento

Criteri di inclusione:

• Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età
• Il paziente deve avere uno stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Il paziente deve avere una sequenza dominante identificabile (clonotipo) stabilita in base al test clonoSEQ® di Adaptive Biotechnologies solo per la Fase II

• Il paziente deve avere mieloma multiplo e soddisfare entrambi i seguenti criteri per la diagnosi originale di mieloma secondo i criteri diagnostici del mieloma dell'International Myeloma Working Group (IMWG):

  • Plasmacitosi del midollo osseo con ≥ 10% di plasmacellule o fogli di plasmacellule o plasmocitoma dimostrato da biopsia.

    • Biopsia tissutale di qualsiasi lesione ossea o plasmocitoma extramidollare se applicabile (positivo/negativo per plasmacellule clonali)

  • Uno o più dei seguenti eventi definenti mieloma sintomatico che hanno indotto l'inizio della terapia e il danno d'organo terminale:

    • Anemia (valore di emoglobina > 2 g/dL al di sotto del limite inferiore del normale, o un valore di emoglobina < 10 g/dL)
    • Ipercalcemia (calcio sierico > 1 mg/dL superiore al limite superiore del normale o > 11 mg/dL)
    • Malattia ossea (una o più lesioni osteolitiche sulla radiografia scheletrica, TC o FDG-PET/TC)
    • Disfunzione renale (clearance della creatinina < 40 mL/min o creatinina sierica > 2 mg/dL).
    • Plasmacellule clonali del midollo osseo (BMPC) ≥ 60%
    • Rapporto catene leggere libere sieriche coinvolte/non coinvolte ≥ 100
    • > 1 lesioni focali sugli studi di risonanza magnetica (MRI) ≥ 5 mm
  • NOTA: I pazienti con mieloma smoldering (proteina m sierica ≥ 3 g/dL o plasmacellule del midollo osseo ≥ 10% o maggiore senza evidenza di anemia, ipercalcemia, lesioni ossee litiche o disfunzione renale) e gammopatia monoclonale di significato indeterminato (proteina m sierica < 3 g/dL e plasmacellule del midollo osseo < 10% o maggiore senza evidenza di anemia, ipercalcemia, lesioni ossee litiche o disfunzione renale) non sono eleggibili
• Il paziente deve aver sperimentato una recidiva precoce definita come recidiva dopo una linea di terapia con lenalidomide, inclusa lenalidomide in monoterapia o lenalidomide/dexametasone o anticorpo CD38/lenalidomide +/- dexametasone. La recidiva può essere malattia progressiva come determinato dal clinico curante e soddisfare i criteri di malattia misurabile
• Il paziente non deve aver ricevuto più di due linee di terapia definite IMWG (induzione +/- trapianto + mantenimento è considerata una singola linea di terapia)
• Il paziente non deve ricevere chemioterapia concomitante non protocollo per la malattia in studio, o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale durante la partecipazione allo studio
• Il paziente deve aver ricevuto un farmaco immunomodulatore (lenalidomide) e un anticorpo CD38 (daratumumab o isatuximab)

• Il paziente deve avere malattia misurabile come definito dall'avere uno o più dei seguenti, ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione/randomizzazione:

  • ≥ 0,5 g/dL di proteina monoclonale (M-proteina) sull'elettroforesi proteica sierica
  • ≥ 200 mg/24 ore di proteina monoclonale (M-proteina) su un'elettroforesi proteica urinaria delle 24 ore
  • Catene leggere libere coinvolte ≥ 10 mg/dL E rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche kappa/lambda (< 0,26 o > 1,65)
  • Eccezione: i pazienti senza malattia misurabile nel siero o nelle urine, ma con plasmocitoma/i ossei o dei tessuti molli ≥ 2 cm o che hanno plasmacellule del midollo osseo ≥ 30% sono eleggibili per lo studio
  • NOTA: L'elettroforesi proteica urinaria (UPEP) (su raccolta di 24 ore) è richiesta, nessun metodo sostitutivo è accettabile. Le urine devono essere monitorate mensilmente se il picco M urinario basale è ≥ 200 mg/24 ore. Si noti che se sono presenti sia componenti m sieriche che urinarie, entrambe devono essere monitorate per valutare la risposta.
• Il paziente non deve essere noto come refrattario a carfilzomib o pomalidomide
• Il paziente non deve aver ricevuto una precedente terapia BCMA

• Il paziente non deve essere in gravidanza a causa del potenziale danno per un feto con i regimi di trattamento utilizzati

  • Tutti i pazienti in età fertile devono eseguire un esame del sangue o delle urine entro 14 giorni prima della registrazione/randomizzazione per escludere la gravidanza. I pazienti devono anche acconsentire a un secondo test di gravidanza completato entro 24 ore prima della prima dose di pomalidomide e teclistamab e acconsentire a test di gravidanza continui durante il trattamento del protocollo

  • Un paziente in età fertile è definito come chiunque, indipendentemente dall'aver subito legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri:

    • Ha avuto il menarca ad un certo punto
    • Non ha subito isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • Non è naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea dopo terapia antitumorale non esclude la potenzialità riproduttiva) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Il paziente non deve aspettarsi di concepire o generare figli utilizzando metodi accettati ed efficaci di contraccezione o astenendosi dai rapporti sessuali per la durata della loro partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo per i pazienti dei Bracci A, B e C e per 1 mese dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo per i pazienti del Braccio D. Inoltre, tutti i pazienti devono anche acconsentire a registrarsi al programma obbligatorio Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)® ed essere disposti e in grado di rispettare i requisiti del programma REMS®
• Il paziente deve acconsentire a non allattare durante il trattamento del protocollo a causa del potenziale rischio di eventi avversi nei neonati allattati, e deve acconsentire a continuare a non allattare per ulteriori 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo del Braccio A, B o C e per ulteriori 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo del Braccio D
• Il paziente deve acconsentire ad astenersi dal donare ovociti (ova, oociti) durante il trattamento dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo del Braccio A, B o C
• Il paziente deve acconsentire ad astenersi dal donare sperma durante il trattamento dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo anche se ha avuto una vasectomia di successo
• Il paziente deve acconsentire ad astenersi dal donare sangue durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo

• Il paziente non deve ricevere chemioterapia concomitante non protocollo, o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale durante la partecipazione allo studio

  • NOTA: I bifosfonati sono considerati cure di supporto piuttosto che terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• Il paziente non deve avere neuropatia periferica > grado 2 all'esame clinico al momento della registrazione/randomizzazione
• Il paziente non deve avere insufficienza cardiaca congestizia (CHF) non controllata nota, classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ipertensione non controllata definita come sistolica > 180 e/o diastolica > 100, fibrillazione atriale (A) non controllata, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% entro 6 mesi prima della registrazione/randomizzazione
• Il paziente non deve avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza a corticosteroidi, anticorpi monoclonali o proteine umane, o loro eccipienti, o sensibilità nota a prodotti di derivazione mammifera
• Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto. I pazienti con capacità decisionale compromessa (IDMC) che hanno un rappresentante legale autorizzato (LAR) o caregiver e/o familiare disponibile saranno anche considerati eleggibili
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/uL (≤ 14 giorni prima della registrazione/randomizzazione)
• Piastrine ≥ 100.000/uL (≤ 14 giorni prima della registrazione/randomizzazione)
• Bilirubina totale ≤ 3 x limite superiore normale (ULN) istituzionale (≤ 14 giorni prima della registrazione/randomizzazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST)(transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT)(transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN istituzionale (≤ 14 giorni prima della registrazione/randomizzazione)
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min (≤ 14 giorni prima della registrazione/randomizzazione)
• I pazienti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla registrazione/randomizzazione sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono eleggibili se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile
• I pazienti con precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale (CNS) sono eleggibili se non c'è attuale coinvolgimento del CNS
• I pazienti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio