Testung der experimentellen Medikamentenkombination aus Teclistamab und Pomalidomide im Vergleich zur Standardbehandlung (Carfilzomib, Pomalidomide und Dexamethason) für Patienten mit Multiplem Myelom, die kurz nach der Behandlung einen Rückfall erlitten haben

Einschlusskriterien:

• Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein
• Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-2 haben
• Patient muss für Phase II nur eine identifizierbare dominante Sequenz (Klontyp) haben, die auf Basis des Adaptive Biotechnologies clonoSEQ®-Assays etabliert wurde

• Patient muss multiples Myelom haben und beide folgenden Kriterien für die ursprüngliche Diagnose von Myelom gemäß den IMWG-Myeldiagnosekriterien (International Myeloma Working Group) erfüllen:

  • Knochenmarkplasmozytose mit ≥ 10% Plasmazellen oder Plasmazellverbänden oder bioptisch nachgewiesenem Plasmozytom.

    • Gewebebiopsie einer beliebigen Knochenläsion oder eines extramedullären Plasmozytoms, falls zutreffend (positiv/negativ für klonale Plasmazellen)

  • Eines oder mehrere der folgenden symptomatischen Myelom-definierenden Ereignisse, die den Therapiebeginn sowie Endorganschäden ausgelöst haben:

    • Anämie (Hämoglobinwert > 2 g/dL unterhalb des unteren Normgrenzwerts oder ein Hämoglobinwert < 10 g/dL)
    • Hyperkalzämie (Serumkalzium > 1 mg/dL über dem oberen Normgrenzwert oder > 11 mg/dL)
    • Knochenerkrankung (eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, CT oder FDG-PET/CT)
    • Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 40 mL/min oder Serumkreatinin > 2 mg/dL).
    • Klonale Knochenmarkplasmazellen (BMPCs) ≥ 60%
    • Verhältnis von beteiligter/unbeteiligter Serum-Freilichtkette ≥ 100
    • > 1 fokale Läsionen in MRT-Untersuchungen ≥ 5 mm
  • HINWEIS: Patienten mit schwelendem Myelom (Serum-M-Protein ≥ 3 g/dL oder Knochenmarkplasmazellen ≥ 10% oder mehr plus kein Anzeichen von Anämie, Hyperkalzämie, lyrischen Knochenläsionen oder Nierenfunktionsstörung) und monoklonaler Gammopathie unklarer Signifikanz (Serum-M-Protein < 3 g/dL und Knochenmarkplasmazellen < 10% oder mehr plus kein Anzeichen von Anämie, Hyperkalzämie, lyrischen Knochenläsionen oder Nierenfunktionsstörung) sind nicht berechtigt
• Patient muss ein frühes Rezidiv erlebt haben, definiert als Rezidiv nach einer Linie Lenalidomid-Therapie einschließlich Einzelmittel Lenalidomid oder Lenalidomid/Dexamethason oder CD38-Antikörper/Lenalidomid +/- Dexamethason. Das Rezidiv kann eine progressive Erkrankung sein, wie vom behandelnden Kliniker bestimmt und die messbare Krankheitskriterien erfüllt
• Patient darf nicht mehr als zwei Linien IMWG-definierter Therapie erhalten haben (Induktion +/- Transplantation + Erhaltung gilt als eine Therapielinie)
• Patient darf keine nicht-protokollkonkurrente Chemotherapie für die Studienkrankheit erhalten oder irgendeine unterstützende Therapie, die als experimentell angesehen wird, während der Teilnahme an der Studie
• Patient muss ein immunmodulatorisches Medikament (Lenalidomid) und einen CD38-Antikörper (Daratumumab oder Isatuximab) erhalten haben

• Patient muss messbare Krankheit haben, definiert durch eines oder mehrere der folgenden, erhalten innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung/Randomisierung:

  • ≥ 0,5 g/dL monoklonales Protein (M-Protein) in der Serumproteinelektrophorese
  • ≥ 200 mg/24 h monoklonales Protein (M-Protein) in einer 24-Stunden-Urinproteinelektrophorese
  • Beteiligte Freilichtkette ≥ 10 mg/dL UND abnormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-Freilichtkettenverhältnis (< 0,26 oder > 1,65)
  • Ausnahme: Patienten ohne messbare Krankheit im Serum oder Urin, aber mit Knochen- oder Weichgewebe-Plasmozytom(en) ≥ 2 cm oder mit Knochenmarkplasmazellen ≥ 30% sind in der Studie berechtigt
  • HINWEIS: Urinproteinelektrophorese (UPEP) (in einer 24-Stunden-Sammlung) ist erforderlich, keine Ersatzmethode ist akzeptabel. Urin muss monatlich verfolgt werden, wenn der Basislinien-Urin-M-Spike ≥ 200 mg/24 h ist. Bitte beachten Sie, dass, wenn sowohl Serum- als auch Urin-M-Komponenten vorhanden sind, beide verfolgt werden müssen, um das Ansprechen zu bewerten.
• Patient darf nicht bekanntlich refraktär auf Carfilzomib oder Pomalidomid sein
• Patient darf keine vorherige BCMA-Therapie erhalten haben

• Patient darf nicht schwanger sein aufgrund des potenziellen Schadens für einen ungeborenen Fötus durch die verwendeten Behandlungsregime

  • Alle Patienten mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung/Randomisierung einen Bluttest oder Urintest durchführen lassen, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Patienten müssen auch einem zweiten Schwangerschaftstest zustimmen, der innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis Pomalidomid und Teclistamab durchgeführt wird, und laufenden Schwangerschaftstests während der Protokollbehandlung zustimmen

  • Ein Patient mit Kinderwunschpotenzial ist definiert als jeder, unabhängig davon, ob er/sie eine Tubenligatur durchgeführt hat, der/die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat irgendwann die Menarche erreicht
    • Hat keine Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie durchgeführt
    • Ist nicht natürlich postmenopausal (Amenorrhoe nach Krebstherapie schließt Kinderwunschpotenzial nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d.h., hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation)
• Patient darf nicht erwarten, durch Verwendung akzeptierter und wirksamer Methoden der Empfängnisverhütung oder durch Enthalten von Geschlechtsverkehr für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung für Patienten in Armen A, B und C und für 1 Monat nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung für Patienten in Arm D Kinder zu zeugen oder zu zeugen. Darüber hinaus müssen alle Patienten auch zustimmen, sich im obligatorischen Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)®-Programm zu registrieren und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen
• Patient muss zustimmen, während der Protokollbehandlung nicht zu stillen, aufgrund des potenziellen Risikos für unerwünschte Ereignisse bei stillenden Säuglingen, und muss zustimmen, für weitere 5 Monate nach der letzten Dosis der Arm A-, B- oder C-Protokollbehandlung und für weitere 28 Tage nach der letzten Dosis der Arm D-Protokollbehandlung nicht weiter zu stillen
• Patient muss zustimmen, sich während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Arm A-, B- oder C-Protokollbehandlung von der Spende von Eizellen (Ova, Oozyten) zu enthalten
• Patient muss zustimmen, sich während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung von der Samenspende zu enthalten, auch wenn er eine erfolgreiche Vasektomie hatte
• Patient muss zustimmen, sich während der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung von der Blutspende zu enthalten

• Patient darf keine nicht-protokollkonkurrente Chemotherapie erhalten oder irgendeine unterstützende Therapie, die als experimentell angesehen wird, während der Teilnahme an der Studie

  • HINWEIS: Bisphosphonate gelten als unterstützende Pflege eher als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Patient darf keine periphere Neuropathie > Grad 2 in der klinischen Untersuchung zum Zeitpunkt der Registrierung/Randomisierung haben
• Patient darf keine bekannte unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (CHF), New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Hypertonie definiert als systolisch > 180 und/oder diastolisch > 100, unkontrolliertes Vorhofflimmern (A-Fib) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40% innerhalb von 6 Monaten vor Registrierung/Randomisierung haben
• Patient darf keine bekannten Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten gegenüber Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder ihren Hilfsstoffen oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber Säugetier-abgeleiteten Produkten haben
• Patient muss die Fähigkeit haben, zu verstehen, und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterschreiben. Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) oder Betreuer und/oder Familienmitglied verfügbar haben, werden ebenfalls als berechtigt angesehen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µL (≤ 14 Tage vor Registrierung/Randomisierung)
• Thrombozyten ≥ 100.000/µL (≤ 14 Tage vor Registrierung/Randomisierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 3 x institutionelle obere Normgrenze (ULN) (≤ 14 Tage vor Registrierung/Randomisierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)(Serumglutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT)(Serumglutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 x institutionelle ULN (≤ 14 Tage vor Registrierung/Randomisierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 mL/min (≤ 14 Tage vor Registrierung/Randomisierung)
• HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung/Randomisierung sind für diese Studie berechtigt
• Für Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast bei suppressiver Therapie, falls indiziert, nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Für Patienten mit HCV-Infektion, die derzeit unter Behandlung stehen, sind sie berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit früherer ZNS-Beteiligung sind berechtigt, wenn keine aktuelle ZNS-Beteiligung vorliegt
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen Malignität, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, sind für diese Studie berechtigt