Testowanie eksperymentalnej kombinacji leków Teclistamab i Pomalidomid w porównaniu ze standardowym leczeniem (Carfilzomib, Pomalidomid i Deksametazon) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu krótko po leczeniu

Kryteria włączenia:

• Pacjent musi mieć ≥ 18 lat
• Pacjent musi mieć stan sprawności w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjent musi mieć zidentyfikowany dominujący sekwencję (klonotyp) ustalony na podstawie testu clonoSEQ® firmy Adaptive Biotechnologies wyłącznie dla fazy II

• Pacjent musi mieć szpiczaka mnogiego i spełniać oba poniższe kryteria dotyczące pierwotnej diagnozy szpiczaka zgodnie z kryteriami diagnostycznymi szpiczaka Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG):

  • Plazmocytoza szpiku kostnego z ≥ 10% komórek plazmatycznych lub skupiskami komórek plazmatycznych lub potwierdzony biopsją plazmocytoma.

    • Biopsja tkanki każdej zmiany kostnej lub pozaszpikowego plazmocytoma, jeśli dotyczy (dodatnia/ujemna na obecność klonalnych komórek plazmatycznych)

  • Jakiekolwiek jedno lub więcej z poniższych objawowych zdarzeń definiujących szpiczaka, które spowodowały rozpoczęcie leczenia, a także uszkodzenie narządów:

    • Niedokrwistość (wartość hemoglobiny > 2 g/dL poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny < 10 g/dL)
    • Hiperkalcemia (stężenie wapnia w surowicy > 1 mg/dL powyżej górnej granicy normy lub > 11 mg/dL)
    • Choroba kości (jedna lub więcej zmian osteolitycznych w radiografii szkieletowej, TK lub FDG-PET/TK)
    • Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 40 mL/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dL).
    • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego (BMPCs) ≥ 60%
    • Stosunek zajętego/niezajętego wolnego łańcucha lekkiego w surowicy ≥ 100
    • > 1 ogniskowa zmiana w badaniach rezonansu magnetycznego (MRI) ≥ 5 mm
  • UWAGA: Pacjenci z tlącym się szpiczakiem (białko monoklonalne w surowicy ≥ 3 g/dL lub komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥ 10% lub więcej, bez dowodów na niedokrwistość, hiperkalcemię, lityczne zmiany kostne lub zaburzenia czynności nerek) oraz z gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (białko monoklonalne w surowicy < 3 g/dL i komórki plazmatyczne szpiku kostnego < 10% lub więcej, bez dowodów na niedokrwistość, hiperkalcemię, lityczne zmiany kostne lub zaburzenia czynności nerek) nie kwalifikują się
• Pacjent musi doświadczyć wczesnego nawrotu choroby, zdefiniowanego jako nawrót po jednej linii leczenia lenalidomidem, w tym lenalidomidu w monoterapii lub lenalidomidu/deksametazonu lub przeciwciała CD38/lenalidomidu +/- deksametazonu. Nawrót może być chorobą postępującą, określoną przez lekarza prowadzącego i spełniającą kryteria mierzalnej choroby
• Pacjent nie może otrzymać więcej niż dwóch linii terapii zdefiniowanej przez IMWG (indukcja +/- przeszczep + leczenie podtrzymujące uważa się za jedną linię terapii)
• Pacjent nie może otrzymywać nieprotokołowej równoległej chemioterapii dla choroby badanej ani żadnej terapii dodatkowej uznawanej za eksperymentalną podczas uczestnictwa w badaniu
• Pacjent musi otrzymać lek immunomodulujący (lenalidomid) i przeciwciało CD38 (daratumumab lub izatuximab)

• Pacjent musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako posiadanie jednego lub więcej z poniższych, uzyskanych w ciągu 28 dni przed rejestracją/randomizacją:

  • ≥ 0,5 g/dL białka monoklonalnego (białko M) w elektroforezie białek surowicy
  • ≥ 200 mg/24 godz. białka monoklonalnego (białko M) w 24-godzinnej elektroforezie białek moczu
  • Zajęty wolny łańcuch lekki ≥ 10 mg/dL ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa do lambda w surowicy (< 0,26 lub > 1,65)
  • Wyjątek: pacjenci bez mierzalnej choroby w surowicy lub moczu, ale z plazmocytoma(ami) kości lub tkanek miękkich ≥ 2 cm lub z komórkami plazmatycznymi szpiku kostnego ≥ 30% kwalifikują się do badania
  • UWAGA: Elektroforeza białek moczu (UPEP) (z 24-godzinnej zbiórki) jest wymagana, żadna metoda zastępcza nie jest akceptowalna. Mocz musi być monitorowany co miesiąc, jeśli wyjściowe białko M w moczu wynosi ≥ 200 mg/24 godz. Należy zauważyć, że jeśli obecne są zarówno składniki m w surowicy, jak i w moczu, oba muszą być monitorowane w celu oceny odpowiedzi.
• Pacjent nie może być znany jako oporny na karfilzomib lub pomalidomid
• Pacjent nie mógł otrzymać wcześniejszej terapii BCMA

• Pacjentka nie może być w ciąży z powodu potencjalnej szkody dla nienarodzonego płodu spowodowanej stosowanymi schematami leczenia

  • Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją/randomizacją w celu wykluczenia ciąży. Pacjentki muszą również zgodzić się na drugi test ciążowy wykonany w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką pomalidomidu i teclistamabu oraz zgodzić się na ciągłe testy ciążowe podczas leczenia zgodnie z protokołem

  • Pacjentka w wieku rozrodczym jest definiowana jako każda osoba, niezależnie od tego, czy przeszła podwiązanie jajowodów, która spełnia następujące kryteria:

    • Kiedykolwiek osiągnęła menarche
    • Nie przeszła histerektomii lub obustronnej owariektomii
    • Nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza potencjału rozrodczego) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)
• Pacjent nie może spodziewać się poczęcia lub spłodzenia dzieci, stosując akceptowane i skuteczne metody antykoncepcji lub powstrzymując się od stosunków seksualnych przez czas trwania udziału w badaniu oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia zgodnie z protokołem dla pacjentów w ramionach A, B i C oraz przez 1 miesiąc po ostatniej dawce leczenia zgodnie z protokołem dla pacjentów w ramieniu D. Ponadto wszyscy pacjenci muszą również zgodzić się na rejestrację w obowiązkowym programie Oceny Ryzyka i Łagodzenia Skutków (REMS)® i być gotowi oraz zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®
• Pacjentka musi zgodzić się nie karmić piersią podczas leczenia zgodnie z protokołem z powodu potencjalnego ryzyka działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt oraz musi zgodzić się kontynuować niekarmienie piersią przez dodatkowe 5 miesięcy po ostatniej dawce leczenia zgodnie z protokołem ramienia A, B lub C oraz przez dodatkowe 28 dni po ostatniej dawce leczenia zgodnie z protokołem ramienia D
• Pacjentka musi zgodzić się powstrzymać od oddawania komórek jajowych (jajeczek, oocytów) podczas leczenia w badaniu oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia zgodnie z protokołem ramienia A, B lub C
• Pacjent musi zgodzić się powstrzymać od oddawania nasienia podczas leczenia w badaniu oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce leczenia zgodnie z protokołem, nawet jeśli miał udaną wazektomię
• Pacjent musi zgodzić się powstrzymać od oddawania krwi podczas udziału w badaniu oraz przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce leczenia zgodnie z protokołem

• Pacjent nie może otrzymywać nieprotokołowej równoległej chemioterapii ani żadnej terapii dodatkowej uznawanej za eksperymentalną podczas uczestnictwa w badaniu

  • UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za opiekę wspomagającą, a nie terapię, i dlatego są dozwolone podczas leczenia zgodnie z protokołem
• Pacjent nie może mieć neuropatii obwodowej > stopnia 2 w badaniu klinicznym w momencie rejestracji/randomizacji
• Pacjent nie może mieć znanej niekontrolowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF) w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego zdefiniowanego jako skurczowe > 180 i/lub rozkurczowe > 100, niekontrolowanego migotania przedsionków (A) lub frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < 40% w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją/randomizacją
• Pacjent nie może mieć znanych alergii, nadwrażliwości lub nietolerancji na kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie, ich składniki pomocnicze lub znanej wrażliwości na produkty pochodzenia ssaczego
• Pacjent musi mieć zdolność rozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) lub opiekuna i/lub członka rodziny, również będą uważani za kwalifikujących się
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 500/µL (≤ 14 dni przed rejestracją/randomizacją)
• Płytki krwi ≥ 100 000/µL (≤ 14 dni przed rejestracją/randomizacją)
• Całkowita bilirubina ≤ 3 x górna granica normy (ULN) instytucji (≤ 14 dni przed rejestracją/randomizacją)
• Aspartaminotransferaza (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) i alaninaminotransferaza (ALT) (serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN instytucji (≤ 14 dni przed rejestracją/randomizacją)
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 mL/min (≤ 14 dni przed rejestracją/randomizacją)
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) otrzymujący skuteczną terapię antyretrowirusową z niewykrywalnym wiremieniem w ciągu 6 miesięcy od rejestracji/randomizacji kwalifikują się do tego badania
• Dla pacjentów z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wiremia HBV musi być niewykrywalna podczas terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana
• Pacjenci z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Dla pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie leczeni, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalną wiremię HCV
• Pacjenci z przeszłym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (CNS) kwalifikują się, jeśli nie ma obecnego zajęcia CNS
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału, aby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania