치료 후 짧은 시간 내에 재발한 다발성 골수종 환자에게 기존 치료(카필조밉, 포말리도마이드, 덱사메타손)와 비교한 테클리스타맙과 포말리도마이드의 연구용 약물 조합 시험

포함 기준:

• 환자는 만 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2를 가져야 합니다.
• 환자는 2상에서만 Adaptive Biotechnologies의 clonoSEQ® 분석에 기반하여 설정된 식별 가능한 우성 시퀀스(클로노타입)를 가져야 합니다.

• 환자는 다발성 골수종을 가지고 있어야 하며, International Myeloma Working Group(IMWG) 골수종 진단 기준에 따라 원래 골수종 진단에 대한 다음 두 기준을 모두 충족해야 합니다:

  • 골수 내 형질세포증이 10% 이상의 형질세포 또는 형질세포 시트를 동반하거나 생검으로 확인된 형질세포종.

    • 해당되는 경우 모든 골 병변 또는 골수 외 형질세포종의 조직 생검(클론성 형질세포 양성/음성)

  • 치료 시작을 촉진한 다음 증상성 골수종 정의 사건 중 하나 이상 및 말단 기관 손상:

    • 빈혈(헤모글로빈 값이 정상 하한치보다 2 g/dL 이상 낮거나, 헤모글로빈 값 < 10 g/dL)
    • 고칼슘혈증(혈청 칼슘이 정상 상한치보다 1 mg/dL 높거나 > 11 mg/dL)
    • 골 질환(골격 방사선 촬영, CT 또는 FDG-PET/CT에서 하나 이상의 용해성 골 병변)
    • 신장 기능 장애(크레아티닌 청소율 < 40 mL/분 또는 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL).
    • 클론성 골수 형질세포(BMPCs) ≥ 60%
    • 관련/비관련 혈청 유리 경쇄 비율 ≥ 100
    • 자기 공명 영상(MRI) 연구에서 > 1개의 초점 병변 ≥ 5 mm
  • 참고: 잠복 골수종(혈청 m 단백질 ≥ 3 gm/dL 또는 골수 형질세포 ≥ 10% 이상 + 빈혈, 고칼슘혈증, 용해성 골 병변 또는 신장 기능 장애 증거 없음) 및 불명확한 의의의 단클론성 감마병증(혈청 m 단백질 < 3 gm/dL 및 골수 형질세포 < 10% 이상 + 빈혈, 고칼슘혈증, 용해성 골 병변 또는 신장 기능 장애 증거 없음) 환자는 적격이 아닙니다.
• 환자는 레날리도마이드 단일 요법 또는 레날리도마이드/덱사메타손 또는 CD38 항체/레날리도마이드 +/- 덱사메타손을 포함한 레날리도마이드 치료 1차 후 재발로 정의되는 조기 재발 질환을 경험했어야 합니다. 재발은 치료 담당 임상의가 결정한 진행성 질환이며 측정 가능한 질환 기준을 충족해야 합니다.
• 환자는 IMWG 정의 치료를 2차 이하로 받았어야 합니다(유도 +/- 이식 + 유지 요법은 단일 치료 차수로 간주됨).
• 환자는 연구 질환에 대한 비-프로토콜 동시 화학요법 또는 연구 참여 중 연구적이라고 간주되는 보조 요법을 받아서는 안 됩니다.
• 환자는 면역조절제(레날리도마이드) 및 CD38 항체(다라투무맙 또는 이사툭시맙)를 받았어야 합니다.

• 환자는 등록/무작위 배정 전 28일 이내에 다음 중 하나 이상을 가짐으로써 정의된 측정 가능한 질환을 가져야 합니다:

  • 혈청 단백질 전기영동에서 ≥ 0.5 g/dL 단클론성 단백질(M-단백질)
  • 24시간 요 단백질 전기영동에서 ≥ 200 mg/24시간 단클론성 단백질(M-단백질)
  • 관련 유리 경쇄 ≥ 10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65)
  • 예외: 혈청 또는 요에서 측정 가능한 질환이 없지만, 골 또는 연조직 형질세포종 ≥ 2 cm 또는 골수 형질세포 ≥ 30%를 가진 환자는 연구에 적격입니다.
  • 참고: 요 단백질 전기영동(UPEP)(24시간 수집 기준)이 필요하며, 대체 방법은 허용되지 않습니다. 기준선 요 M-스파이크가 ≥ 200 mg/24시간인 경우 요는 매월 추적해야 합니다. 혈청 및 요 m-성분이 모두 존재하는 경우, 반응 평가를 위해 둘 다 추적해야 합니다.
• 환자는 카필조맙 또는 포말리도마이드에 내성이 있는 것으로 알려져서는 안 됩니다.
• 환자는 이전 BCMA 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

• 환자는 사용 중인 치료 요법으로 인해 태아에 잠재적 위해가 있을 수 있으므로 임신해서는 안 됩니다.

  • 가임기 여성 환자는 모두 등록/무작위 배정 전 14일 이내에 임신을 배제하기 위한 혈액 검사 또는 요 검사를 받아야 합니다. 환자는 또한 포말리도마이드 및 테클리스타맙 첫 투여 24시간 전에 완료되는 두 번째 임신 검사에 동의하고 프로토콜 치료 중 지속적인 임신 검사에 동의해야 합니다.

  • 가임기 여성 환자는 난관 결찰을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 사람으로 정의됩니다:

    • 어느 시점에서 초경을 경험했음
    • 자궁적출술 또는 양측 난소적출술을 받지 않았음
    • 적어도 24개월 연속 자연 폐경 상태가 아님(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음) (즉, 지난 24개월 연속 동안 어느 때라도 월경을 가짐)
• 환자는 연구 참여 기간 동안 및 A, B, C군 환자의 경우 프로토콜 치료 마지막 투여 후 6개월 동안, D군 환자의 경우 프로토콜 치료 마지막 투여 후 1개월 동안 인정되고 효과적인 피임 방법을 사용하거나 성관계를 자제함으로써 임신하거나 자녀를 낳을 계획이 없어야 합니다. 또한, 모든 환자는 필수 Risk Evaluation and Mitigation Strategies(REMS)® 프로그램에 등록하고 REMS® 프로그램 요구사항을 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 수유 중인 영아에게 잠재적 위해가 있을 수 있으므로 프로토콜 치료 중 모유 수유를 하지 않기로 동의해야 하며, A, B, C군 프로토콜 치료 마지막 투여 후 추가로 5개월 동안, D군 프로토콜 치료 마지막 투여 후 추가로 28일 동안 계속 모유 수유를 하지 않기로 동의해야 합니다.
• 환자는 연구 치료 중 및 A, B, C군 프로토콜 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 난자(난모세포) 기부를 자제하기로 동의해야 합니다.
• 환자는 연구 치료 중 및 프로토콜 치료 마지막 투여 후 3개월 동안, 성공적인 정관 수술을 받았더라도 정자 기부를 자제하기로 동의해야 합니다.
• 환자는 연구 참여 중 및 프로토콜 치료 마지막 투여 후 적어도 28일 동안 혈액 기부를 자제하기로 동의해야 합니다.

• 환자는 연구 참여 중 비-프로토콜 동시 화학요법 또는 연구적이라고 간주되는 보조 요법을 받아서는 안 됩니다.

  • 참고: 비스포스포네이트는 치료보다는 지원 치료로 간주되므로 프로토콜 치료 중 허용됩니다.
• 환자는 등록/무작위 배정 시 임상 검사에서 2등급 이상의 말초 신경병증을 가져서는 안 됩니다.
• 환자는 등록/무작위 배정 전 6개월 이내에 알려진 조절되지 않은 울혈성 심부전(CHF), New York Heart Association(NYHA) 3등급 또는 4등급, 수축기 > 180 및/또는 이완기 > 100으로 정의되는 조절되지 않은 고혈압, 조절되지 않은 심방세동, 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 40%를 가져서는 안 됩니다.
• 환자는 알려진 알레르기, 과민증 또는 코르티코스테로이드, 단클론성 항체 또는 인간 단백질 또는 이들의 부형제에 대한 불내성, 또는 포유동물 유래 제품에 대한 알려진 민감성을 가져서는 안 됩니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력이 있어야 합니다. 법정 대리인(LAR) 또는 간병인 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 손상된(IDMC) 환자도 적격으로 간주됩니다.
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/uL (등록/무작위 배정 ≤ 14일 전)
• 혈소판 ≥ 100,000/uL (등록/무작위 배정 ≤ 14일 전)
• 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 3배 (등록/무작위 배정 ≤ 14일 전)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 기관 ULN의 3.0배 (등록/무작위 배정 ≤ 14일 전)
• 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/분 (등록/무작위 배정 ≤ 14일 전)
• 등록/무작위 배정 6개월 이내에 검출되지 않는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적격입니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 치료 중 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되었어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출되지 않는 HCV 바이러스 부하를 가지면 적격입니다.
• 과거 중추 신경계(CNS) 침범이 있는 환자는 현재 CNS 침범이 없으면 적격입니다.
• 자연 경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양을 가진 환자는 이 시험에 적격입니다.