Évaluation de la combinaison de médicaments expérimentale Teclistamab et Pomalidomide par rapport au traitement habituel (Carfilzomib, Pomalidomide et Dexaméthasone) chez les patients atteints de myélome multiple ayant rechuté peu après le traitement

Critères d'inclusion :

• Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans
• Le patient doit avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2
• Le patient doit avoir une séquence dominante identifiable (clonotype) établie sur la base du test clonoSEQ® d'Adaptive Biotechnologies pour la phase II uniquement

• Le patient doit avoir un myélome multiple et remplir les deux critères suivants pour le diagnostic initial de myélome selon les critères diagnostiques de l'International Myelome Working Group (IMWG) :

  • Plasmocytose médullaire avec ≥ 10 % de plasmocytes ou des lames de plasmocytes ou un plasmocytome prouvé par biopsie.

    • Biopsie tissulaire de toute lésion osseuse ou d'un plasmocytome extramédullaire le cas échéant (positif/négatif pour les plasmocytes clonaux)

  • Un ou plusieurs des événements définissant le myélome symptomatique suivants ayant motivé l'initiation du traitement ainsi que des lésions d'organes cibles :

    • Anémie (valeur d'hémoglobine > 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale, ou une valeur d'hémoglobine < 10 g/dL)
    • Hypercalcémie (calcémie sérique > 1 mg/dL au-dessus de la limite supérieure de la normale ou > 11 mg/dL)
    • Atteinte osseuse (une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur radiographie squelettique, scanner ou TEP/TDM au FDG)
    • Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 40 mL/min ou créatinine sérique > 2 mg/dL).
    • Plasmocytes médullaires clonaux (BMPC) ≥ 60 %
    • Ratio des chaînes légères libres sériques impliquées/non impliquées ≥ 100
    • > 1 lésion focale sur les études d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ≥ 5 mm
  • NOTE : Les patients atteints de myélome indolent (protéine m sérique ≥ 3 g/dL ou plasmocytes médullaires ≥ 10 % ou plus sans signe d'anémie, d'hypercalcémie, de lésions osseuses lytiques ou d'insuffisance rénale) et de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (protéine m sérique < 3 g/dL et plasmocytes médullaires < 10 % ou plus sans signe d'anémie, d'hypercalcémie, de lésions osseuses lytiques ou d'insuffisance rénale) ne sont pas éligibles
• Le patient doit avoir présenté une rechute précoce définie comme une rechute après une ligne de traitement par lénalidomide incluant la lénalidomide en monothérapie ou la lénalidomide/dexaméthasone ou un anticorps anti-CD38/lénalidomide +/- dexaméthasone. La rechute peut être une maladie évolutive déterminée par le clinicien traitant et répondant aux critères de maladie mesurable
• Le patient ne doit avoir reçu pas plus de deux lignes de thérapie définies par l'IMWG (l'induction +/- transplantation + maintenance est considérée comme une seule ligne de traitement)
• Le patient ne doit pas recevoir de chimiothérapie concomitante non conforme au protocole pour la maladie étudiée, ni aucune thérapie accessoire considérée comme expérimentale pendant sa participation à l'étude
• Le patient doit avoir reçu un immunomodulateur (lénalidomide) et un anticorps anti-CD38 (daratumumab ou isatuximab)

• Le patient doit avoir une maladie mesurable définie par la présence d'un ou plusieurs des éléments suivants, obtenus dans les 28 jours précédant l'enregistrement/randomisation :

  • ≥ 0,5 g/dL de protéine monoclonale (M-protéine) à l'électrophorèse des protéines sériques
  • ≥ 200 mg/24 h de protéine monoclonale (M-protéine) à l'électrophorèse des protéines urinaires sur 24 heures
  • Chaîne légère libre impliquée ≥ 10 mg/dL ET ratio anormal des chaînes légères libres d'immunoglobulines sériques kappa/lambda (< 0,26 ou > 1,65)
  • Exception : les patients sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine, mais avec un ou plusieurs plasmocytomes osseux ou des tissus mous ≥ 2 cm ou avec des plasmocytes médullaires ≥ 30 % sont éligibles à l'étude
  • NOTE : L'électrophorèse des protéines urinaires (UPEP) (sur une collecte de 24 heures) est requise, aucune méthode de substitution n'est acceptable. Les urines doivent être suivies mensuellement si le pic M urinaire de base est ≥ 200 mg/24 h. Veuillez noter que si des composants m sériques et urinaires sont présents, les deux doivent être suivis pour évaluer la réponse.
• Le patient ne doit pas être connu comme réfractaire au carfilzomib ou au pomalidomide
• Le patient ne doit pas avoir reçu de thérapie anti-BCMA antérieure

• Le patient ne doit pas être enceinte en raison des risques potentiels pour le fœtus avec les schémas thérapeutiques utilisés

  • Tous les patients en âge de procréer doivent subir une analyse sanguine ou urinaire dans les 14 jours précédant l'enregistrement/randomisation pour exclure une grossesse. Les patients doivent également accepter un deuxième test de grossesse effectué dans les 24 heures précédant la première dose de pomalidomide et de teclistamab et accepter des tests de grossesse réguliers pendant le traitement selon le protocole

  • Un patient en âge de procréer est défini comme toute personne, quelle que soit une éventuelle ligature des trompes, qui répond aux critères suivants :

    • A eu ses premières règles à un moment donné
    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • N'est pas naturellement ménopausée (l'aménorrhée suite à un traitement contre le cancer n'exclut pas la capacité de procréer) depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire a eu des règles à tout moment au cours des 24 mois précédents)
• Le patient ne doit pas prévoir de concevoir ou d'engendrer des enfants en utilisant des méthodes de contraception acceptées et efficaces ou en s'abstenant de rapports sexuels pendant toute la durée de sa participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement selon le protocole pour les patients des bras A, B et C et pendant 1 mois après la dernière dose de traitement selon le protocole pour les patients du bras D. De plus, tous les patients doivent également accepter de s'inscrire au programme obligatoire Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)® et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®
• Le patient doit accepter de ne pas allaiter pendant le traitement selon le protocole en raison du risque potentiel d'effets indésirables pour les nourrissons allaités, et doit accepter de continuer à ne pas allaiter pendant 5 mois supplémentaires après la dernière dose de traitement selon le protocole des bras A, B ou C et pendant 28 jours supplémentaires après la dernière dose de traitement selon le protocole du bras D
• Le patient doit accepter de s'abstenir de donner des ovocytes (ovules, oocytes) pendant le traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement selon le protocole des bras A, B ou C
• Le patient doit accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de traitement selon le protocole, même en cas de vasectomie réussie
• Le patient doit accepter de s'abstenir de donner du sang pendant la participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de traitement selon le protocole

• Le patient ne doit pas recevoir de chimiothérapie concomitante non conforme au protocole, ni aucune thérapie accessoire considérée comme expérimentale pendant sa participation à l'étude

  • NOTE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de support plutôt que comme un traitement et sont donc autorisés pendant le traitement selon le protocole
• Le patient ne doit pas avoir de neuropathie périphérique > grade 2 à l'examen clinique au moment de l'enregistrement/randomisation
• Le patient ne doit pas avoir d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) non contrôlée connue, classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), d'hypertension non contrôlée définie comme systolique > 180 et/ou diastolique > 100, de fibrillation auriculaire (FA) non contrôlée, ou de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % dans les 6 mois précédant l'enregistrement/randomisation
• Le patient ne doit pas avoir d'allergies, d'hypersensibilité ou d'intolérance connues aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients, ou une sensibilité connue aux produits d'origine mammalienne
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les patients ayant une capacité de décision altérée (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) ou un aidant et/ou un membre de la famille disponible seront également considérés comme éligibles
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL (≤ 14 jours avant l'enregistrement/randomisation)
• Plaquettes ≥ 100 000/µL (≤ 14 jours avant l'enregistrement/randomisation)
• Bilirubine totale ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (ULN) de l'institution (≤ 14 jours avant l'enregistrement/randomisation)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3,0 x ULN de l'institution (≤ 14 jours avant l'enregistrement/randomisation)
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (≤ 14 jours avant l'enregistrement/randomisation)
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'enregistrement/randomisation sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable
• Les patients ayant des antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) sont éligibles s'il n'y a pas d'atteinte actuelle du SNC
• Les patients ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai