Исследование экспериментальной комбинации препаратов теклистамаб и помалидомид в сравнении со стандартным лечением (карфилзомиб, помалидомид и дексаметазон) для пациентов с множественной миеломой, у которых произошел рецидив вскоре после лечения

Критерии включения:

• Пациент должен быть в возрасте ≥ 18 лет
• Пациент должен иметь статус работоспособности по шкале Восточного кооперативного онкологического сообщества (ECOG) 0-2
• Пациент должен иметь идентифицируемую доминирующую последовательность (клонотип), установленную на основе анализа clonoSEQ® компании Adaptive Biotechnologies, только для фазы II

• Пациент должен иметь множественную миелому и соответствовать обоим следующим критериям для первоначального диагноза миеломы в соответствии с диагностическими критериями миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG):

  • Плазмоцитоз костного мозга с ≥ 10% плазматических клеток или скоплениями плазматических клеток или биопсией подтвержденной плазмоцитомы.

    • Биопсия ткани любого костного поражения или экстрамедуллярной плазмоцитомы, если применимо (положительно/отрицательно на клональные плазматические клетки)

  • Любое одно или несколько из следующих симптоматических событий, определяющих миелому, которые привели к началу терапии, а также повреждение органов-мишеней:

    • Анемия (значение гемоглобина > 2 г/дл ниже нижней границы нормы или значение гемоглобина < 10 г/дл)
    • Гиперкальциемия (сывороточный кальций > 1 мг/дл выше верхней границы нормы или > 11 мг/дл)
    • Поражение костей (одно или несколько остеолитических поражений на рентгенографии скелета, КТ или ФДГ-ПЭТ/КТ)
    • Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин или сывороточный креатинин > 2 мг/дл).
    • Клональные плазматические клетки костного мозга (BMPCs) ≥ 60%
    • Соотношение вовлеченных/невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥ 100
    • > 1 очаговых поражений на исследованиях магнитно-резонансной томографии (МРТ) ≥ 5 мм
  • ПРИМЕЧАНИЕ: Пациенты с тлеющей миеломой (сывороточный M-белок ≥ 3 г/дл или плазматические клетки костного мозга ≥ 10% или более, плюс отсутствие признаков анемии, гиперкальциемии, литических поражений костей или нарушения функции почек) и моноклональной гаммапатией неопределенного значения (сывороточный M-белок < 3 г/дл и плазматические клетки костного мозга < 10% или более, плюс отсутствие признаков анемии, гиперкальциемии, литических поражений костей или нарушения функции почек) не имеют права на участие
• Пациент должен иметь ранний рецидив заболевания, определяемый как рецидив после одной линии терапии леналидомидом, включая монотерапию леналидомидом или леналидомид/дексаметазон или антитело CD38/леналидомид +/- дексаметазон. Рецидив может быть прогрессирующим заболеванием, определенным лечащим врачом и соответствующим критериям измеримого заболевания
• Пациент должен получить не более двух линий терапии, определенных IMWG (индукция +/- трансплантация + поддерживающая терапия считается одной линией терапии)
• Пациент не должен получать внепротокольную сопутствующую химиотерапию по поводу исследуемого заболевания или любую вспомогательную терапию, считающуюся исследовательской, во время участия в исследовании
• Пациент должен был получить иммуномодулирующий препарат (леналидомид) и антитело CD38 (даратумумаб или изатуксимаб)

• Пациент должен иметь измеримое заболевание, определяемое наличием одного или нескольких из следующих критериев, полученных в течение 28 дней до регистрации/рандомизации:

  • ≥ 0,5 г/дл моноклонального белка (M-белка) при электрофорезе белков сыворотки
  • ≥ 200 мг/24 ч моноклонального белка (M-белка) при электрофорезе белков мочи за 24 часа
  • Вовлеченная свободная легкая цепь ≥ 10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей каппа к лямбда в сыворотке (< 0,26 или > 1,65)
  • Исключение: пациенты без измеримого заболевания в сыворотке или моче, но с плазмоцитомой(ами) кости или мягких тканей ≥ 2 см или с плазматическими клетками костного мозга ≥ 30%, имеют право на участие в исследовании
  • ПРИМЕЧАНИЕ: Электрофорез белков мочи (UPEP) (на 24-часовом сборе) обязателен, никакой альтернативный метод не приемлем. Мочу необходимо контролировать ежемесячно, если исходный M-пик в моче ≥ 200 мг/24 ч. Обратите внимание, что если присутствуют как сывороточный, так и мочевой M-компоненты, оба должны контролироваться для оценки ответа.
• Пациент не должен быть известен как рефрактерный к карфилзомибу или помалидомиду
• Пациент не должен был получать предшествующую терапию BCMA

• Пациент не должен быть беременным из-за потенциального вреда для нерожденного плода при использовании исследуемых режимов лечения

  • Все пациенты детородного потенциала должны пройти анализ крови или мочи в течение 14 дней до регистрации/рандомизации, чтобы исключить беременность. Пациенты также должны согласиться на второй тест на беременность, проведенный в течение 24 часов до первой дозы помалидомида и теклистамаба, и согласиться на постоянное тестирование на беременность во время протокольного лечения

  • Пациент детородного потенциала определяется как любой человек, независимо от того, была ли у него проведена перевязка маточных труб, который соответствует следующим критериям:

    • Имел менархе в какой-то момент
    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    • Не находился в естественной постменопаузе (аменорея после противораковой терапии не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 24 последовательных месяцев (т.е. имел менструации в любое время в предшествующие 24 последовательных месяца)
• Пациент не должен планировать зачатие детей, используя принятые и эффективные методы контрацепции или воздерживаясь от половых контактов на время своего участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы протокольного лечения для пациентов в группах A, B и C и в течение 1 месяца после последней дозы протокольного лечения для пациентов в группе D. Кроме того, все пациенты также должны согласиться зарегистрироваться в обязательной программе оценки и смягчения рисков (REMS)® и быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS®
• Пациент должен согласиться не кормить грудью во время протокольного лечения из-за потенциального риска нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и должен согласиться продолжать не кормить грудью в течение дополнительных 5 месяцев после последней дозы протокольного лечения в группах A, B или C и в течение дополнительных 28 дней после последней дозы протокольного лечения в группе D
• Пациент должен согласиться воздерживаться от донорства яйцеклеток (овоцитов) во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы протокольного лечения в группах A, B или C
• Пациент должен согласиться воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы протокольного лечения, даже если у него была успешная вазэктомия
• Пациент должен согласиться воздерживаться от донорства крови во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после последней дозы протокольного лечения

• Пациент не должен получать внепротокольную сопутствующую химиотерапию или любую вспомогательную терапию, считающуюся исследовательской, во время участия в исследовании

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Бисфосфонаты считаются поддерживающей, а не лечебной терапией и, таким образом, разрешены во время протокольного лечения
• У пациента не должно быть периферической нейропатии > 2 степени при клиническом обследовании на момент регистрации/рандомизации
• У пациента не должно быть известной неконтролируемой застойной сердечной недостаточности (ЗСН) III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемой гипертензии, определяемой как систолическое > 180 и/или диастолическое > 100, неконтролируемой фибрилляции предсердий (ФП) или фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% в течение 6 месяцев до регистрации/рандомизации
• У пациента не должно быть известных аллергий, гиперчувствительности или непереносимости к кортикостероидам, моноклональным антителам или человеческим белкам, или их вспомогательным веществам, или известной чувствительности к продуктам животного происхождения
• Пациент должен иметь возможность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Пациенты с нарушенной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) или опекун и/или член семьи, также будут считаться подходящими
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1 500/мкл (≤ 14 дней до регистрации/рандомизации)
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (≤ 14 дней до регистрации/рандомизации)
• Общий билирубин ≤ 3 x верхней границы нормы (ВГН) учреждения (≤ 14 дней до регистрации/рандомизации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [СГОТ]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [СГПТ]) ≤ 3,0 x ВГН учреждения (≤ 14 дней до регистрации/рандомизации)
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (≤ 14 дней до регистрации/рандомизации)
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев до регистрации/рандомизации, имеют право на участие в этом исследовании
• Для пациентов с признаками хронической инфекции вирусом гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если показано
• Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита C (HCV) должны были быть пролечены и излечены. Для пациентов с инфекцией HCV, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV
• Пациенты с прошлым вовлечением центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на участие, если в настоящее время нет вовлечения ЦНС
• Пациенты с предшествующей или сопутствующей злокачественной опухолью, естественное течение или лечение которой не имеет потенциала повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании