ダルピシドリブと内分泌療法およびメトロノミックカペシタビンの併用療法 vs ダルピシドリブと内分泌療法の併用療法による第一選択治療

選定基準：

1. 以下のいずれかを満たす閉経後または閉経前／周閉経期の女性（年齢≥18歳）：a) 両側卵巣摘出術の既往、または年齢≥60歳；b) 年齢＜60歳で自然閉経状態（自然に規則的な月経が少なくとも12か月連続で停止し、他の病理学的または生理学的原因がない状態）、E2およびFSHが閉経後レベル；c) 閉経前または周閉経期の女性は、研究間でLHRH作動薬の投与に同意すること。

2. 病理検査でHR陽性およびHER2陰性と診断された女性乳癌患者で、治癒目的の外科的切除または放射線療法が適さないもの。

   A) ER陽性および／またはPR陽性は、全腫瘍細胞の≥1％を占める陽性染色腫瘍細胞があると定義（サイトの研究者により確認済み）；b) HER2陰性は、標準免疫組織化学（IHC）で0／1+、ISHでHER2／CEP17比＜2.0、またはHER2遺伝子コピー数＜4と定義（サイトの研究者により確認済み）。

3. ECOGスコア0-2。
4. 新規ステージIVまたは再発転移で内臓転移を有する患者は、内臓クリーゼ（内臓クリーゼの定義は以下を含むがこれに限らない：胸水；腹水；肝または腹膜転移による腹痛；安静時呼吸困難が胸水ドレナージで緩和されず急速に悪化；ギルバート症候群または胆道閉塞がない場合のビリルビン急速上昇＞1.5×ULN）を有する患者の登録を許可。
5. 十分な骨髄機能（以下で定義）：a) 好中球数（ANC）≥1,500/mm³（1.5×10⁹/L）（14日以内に増殖因子未使用）；b) 血小板数（PLT）≥100,000/mm³（100×10⁹/L）（7日以内に補正治療未使用）；c) ヘモグロビン（Hb）≥8 g/dL（80 g/L）（14日以内に補正治療未使用）。
6. 閉経後または外科的不妊でない女性被験者は、初回投与7日前に血清妊娠検査陰性で、インフォームドコンセント署名後、研究中、および最終投与後1年間、性交を控えるか医学的に認められた高効率避妊法を使用することに同意すること。
7. 本試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守性が良好で追跡調査に協力する意思があること。

除外基準：

1. CDK4／6阻害剤および／またはカペシタビンの既往治療歴がある患者。
2. 補助内分泌療法開始後2年以内に再発した患者。
3. 再発、転移、または新規ステージIV疾患に関わらず、骨転移のみを有する患者。
4. 活動性脳転移を有する患者。
5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、B型肝炎表面抗原陽性かつHBV DNA≥2000 IU/ml、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性かつHCV-RNAが分析方法の検出下限以上）、またはB型およびC型肝炎の同時感染。
6. 登録6か月前以内に以下が発生：心筋梗塞、重度／不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心不全、持続性不整脈≥グレード2（NCI CTCAEバージョン5.0に基づく）、心房細動（任意のグレード）、冠動脈／末梢動脈バイパス術、症状のあるうっ血性心不全、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）または症状のある肺塞栓症、新規血栓症。
7. 初回投与4週間前以内に重篤な感染症を合併（臨床診療規範に基づく抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の静脈内投与など）、またはスクリーニング中／初回投与前の原因不明の発熱＞38.5℃。
8. 嚥下困難、腸閉塞、または薬剤の投与および吸収に影響を与えるその他の要因の存在。
9. レジメン併用療法薬剤およびその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
10. 既知の同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往歴。
11. 既知の向精神物質乱用または薬物乱用の既往歴。
12. 妊娠中または授乳中の女性患者。
13. 研究者が被験者の本試験参加に不適切と判断するその他の状態。