Dalpiciclib combinado con terapia endocrina y capecitabina metronómica frente a dalpiciclib combinado con terapia endocrina para el tratamiento de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Mujeres posmenopáusicas o premenopáusicas/perimenopáusicas ≥ 18 años de edad que cumplan uno de los siguientes criterios: a) ooforectomía bilateral previa, o ≥ 60 años de edad; o b) edad < 60 años, estado posmenopáusico espontáneo (definido como el cese espontáneo de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin otras causas patológicas o fisiológicas), con niveles de E2 y FSH en rangos posmenopáusicos; o c) las mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas deben estar dispuestas a recibir agonistas de la LHRH entre estudios.

2. Pacientes con cáncer de mama femenino diagnosticadas como HR positivo y HER2 negativo mediante examen patológico, no aptas para resección quirúrgica o radioterapia con fines curativos.

   A) Se define como ER positivo y/o PR positivo la presencia de células tumorales teñidas positivamente que representen ≥ 1% de todas las células tumorales (revisado y confirmado por el investigador del centro); b) Se define como HER2 negativo la presencia de 0/1+ mediante inmunohistoquímica (IHC) estándar; relación HER2/CEP17 menor de 2,0 mediante ISH o número de copias del gen HER2 menor de 4 (revisado y confirmado por el investigador del centro).

3. Puntuación ECOG 0-2.
4. Se permite la inclusión de pacientes con metástasis viscerales en estadio IV de novo o recidivantes, incluyendo aquellos con crisis visceral (la definición de crisis visceral incluye, pero no se limita a, cumplir uno de los siguientes criterios: derrame pleural; ascitis; dolor abdominal causado por metástasis hepáticas o peritoneales; empeoramiento rápido de la disnea en reposo que no puede aliviarse mediante drenaje del derrame pleural; aumento rápido de la bilirrubina > 1,5 × LSN en ausencia de síndrome de Gilbert u obstrucción biliar).
5. Función medular ósea adecuada, definida como sigue: a) recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (sin uso de factores de crecimiento en los 14 días previos); b) recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L) (sin tratamiento correctivo en los 7 días previos); c) hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dL (80 g/L) (sin tratamiento correctivo en los 14 días previos).
6. Las sujetos femeninas que no sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis y estar dispuestas a abstenerse de relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz reconocido médicamente después de firmar el consentimiento informado, durante el estudio y durante 1 año después de la última dosis del fármaco en estudio.
7. Participar voluntariamente en este estudio, firmar el consentimiento informado, tener buena adherencia y estar dispuesta a cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6 y/o capecitabina.
2. Pacientes que recaigan dentro de los 2 años posteriores a la terapia endocrina adyuvante.
3. Pacientes con metástasis óseas únicamente, independientemente de recidiva, metástasis o enfermedad en estadio IV de novo.
4. Pacientes con metástasis cerebrales activas.
5. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml, hepatitis C (anticuerpo de la hepatitis C positivo y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico) o coinfección por hepatitis B y hepatitis C.
6. Las siguientes condiciones ocurridas 6 meses antes de la inclusión: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior según la NYHA, arritmia persistente ≥ grado 2 (según NCI CTCAE versión 5.0), fibrilación auricular de cualquier grado, cirugía de revascularización coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio) o embolia pulmonar sintomática, y trombosis nueva.
7. Infección grave en las 4 semanas previas a la primera dosis (como la administración intravenosa de antibióticos, antifúngicos o antivirales según las especificaciones clínicas de diagnóstico y tratamiento), o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante el cribado/antes de la primera dosis.
8. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal o presencia de otros factores que afecten la administración y absorción del fármaco.
9. Hipersensibilidad conocida a los fármacos de la terapia combinada del régimen y a cualquiera de sus excipientes.
10. Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico.
11. Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas o drogas.
12. Pacientes femeninas embarazadas o en período de lactancia.
13. Cualquier otra condición que el investigador considere que hace que la sujeto no sea apta para participar en este estudio.