Dalpiciclib combiné à l'hormonothérapie et à la capécitabine métronomique vs Dalpiciclib combiné à l'hormonothérapie pour le traitement de première ligne

Critères d'inclusion :

1. Femmes ménopausées ou préménopausées/périménopausées ≥ 18 ans répondant à l'un des critères suivants : a) ovariectomie bilatérale antérieure, ou ≥ 60 ans ; ou b) âge < 60 ans, ménopause spontanée (définie comme l'arrêt spontané des menstruations régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autres causes pathologiques ou physiologiques), avec des taux d'E2 et de FSH aux niveaux post-ménopausiques ; ou c) les femmes préménopausées ou périménopausées doivent être disposées à recevoir des agonistes de la LHRH entre les études.

2. Patientes atteintes d'un cancer du sein diagnostiquées comme positives aux récepteurs hormonaux (HR) et négatives à HER2 par examen anatomopathologique, pour lesquelles la résection chirurgicale ou la radiothérapie à visée curative n'est pas adaptée.

   A) La positivité aux récepteurs d'œstrogènes (ER) et/ou de progestérone (PR) est définie par la présence de cellules tumorales colorées positivement représentant ≥ 1 % de toutes les cellules tumorales (révisé et confirmé par l'investigateur sur site) ; b) la négativité à HER2 est définie par un score de 0/1+ en immunohistochimie (IHC) standard ; un rapport HER2/CEP17 inférieur à 2,0 par hybridation in situ (ISH) ou un nombre de copies du gène HER2 inférieur à 4 (révisé et confirmé par l'investigateur sur site).

3. Score ECOG 0-2.
4. Les patientes avec un nouveau stade IV ou des métastases récurrentes avec métastases viscérales peuvent être incluses, y compris celles en crise viscérale (la définition de crise viscérale inclut, sans s'y limiter, la présence de l'une des conditions suivantes : épanchement pleural ; ascite ; douleur abdominale causée par des métastases hépatiques ou péritonéales ; aggravation rapide de la dyspnée au repos non soulagée par le drainage de l'épanchement pleural ; augmentation rapide de la bilirubine > 1,5 × LSN en l'absence de syndrome de Gilbert ou d'obstruction biliaire).
5. Fonction médullaire adéquate, définie comme suit : a) numération des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (sans utilisation de facteurs de croissance dans les 14 jours) ; b) numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L) (sans traitement correctif dans les 7 jours) ; c) hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL (80 g/L) (sans traitement correctif dans les 14 jours).
6. Les sujets féminins non ménopausés ou stérilisés chirurgicalement doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant la première dose et être disposés à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace médicalement reconnue après la signature du consentement éclairé, pendant l'étude et pendant 1 an après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Adhésion volontaire à cette étude, signature du consentement éclairé, bonne observance et volonté de coopérer pour le suivi.

Critères d'exclusion :

1. Patientes ayant déjà été traitées par des inhibiteurs de CDK4/6 et/ou de la capécitabine.
2. Patientes récidivant dans les 2 ans suivant une hormonothérapie adjuvante.
3. Patientes présentant uniquement des métastases osseuses, qu'il s'agisse d'une récidive, de métastases ou d'une nouvelle maladie de stade IV.
4. Patientes présentant des métastases cérébrales actives.
5. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml, hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode analytique) ou co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C.
6. Survenue des conditions suivantes dans les 6 mois avant l'inclusion : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe 2 ou plus selon la NYHA, arythmie persistante de grade ≥ 2 (selon la version 5.0 du NCI CTCAE), fibrillation auriculaire de tout grade, pontage aorto-coronarien/artériel périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire) ou embolie pulmonaire symptomatique, et nouvelle thrombose.
7. Infection sévère dans les 4 semaines avant la première dose (telle qu'une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux selon les spécifications cliniques de diagnostic et de traitement), ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant le dépistage/avant la première dose.
8. Incapacité à avaler, occlusion intestinale, ou présence d'autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament.
9. Hypersensibilité connue aux médicaments de la combinaison thérapeutique du régime et à l'un de leurs excipients.
10. Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
11. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes ou de drogues.
12. Patientes enceintes ou allaitantes.
13. Toute autre condition que l'investigateur estime rendre le sujet inadapté à la participation à cette étude.