Dalpiciclib kombinerat med endokrin terapi och metronomisk capecitabin jämfört med dalpiciclib kombinerat med endokrin terapi för förstalinjebehandling

Inklusionskriterier:

1. postmenopausala eller premenopausala/perimenopausala kvinnor ≥ 18 år som uppfyller ett av följande: a) tidigare bilateral ooforektomi, eller ≥ 60 år; eller b) ålder < 60 år, spontan postmenopausal status (definierad som spontan upphörande av regelbunden menstruation i minst 12 på varandra följande månader utan andra patologiska eller fysiologiska orsaker), E2 och FSH på postmenopausala nivåer; eller c) premenopausala eller perimenopausala kvinnor måste vara villiga att få LHRH-agonister mellan studier.

2. Kvinnliga bröstcancerpatienter diagnostiserade som HR-positiva och HER2-negativa genom patologisk undersökning är inte lämpliga för kirurgisk resektion eller strålterapi med syfte att bota.

   A) ER-positiva och/eller PR-positiva definieras som att ha positivt färgade tumörceller som representerar ≥ 1% av alla tumörceller (granskade och bekräftade av undersökaren på platsen); b) HER2-negativa definieras som att ha 0/1+ genom standard immunhistokemi (IHC); HER2/CEP17-kvot mindre än 2,0 genom ISH eller HER2-genkopianummer mindre än 4 (granskade och bekräftade av undersökaren på platsen).

3. ECOG-poäng 0-2.
4. Patienter med nytt stadium IV eller återkommande metastaser med viscerala metastaser får inkludera patienter med visceralkris (visceralkrisdefinition inkluderar men är inte begränsad till att uppfylla ett av följande: pleuralvätska; ascites; buksmärta orsakad av lever- eller peritoneummetastaser; snabb försämring av dyspné i vila som inte kan lindras genom dränering av pleuralvätska; snabb ökning av bilirubin > 1,5 × ULN i avsaknad av Gilberts syndrom eller gallvägsobstruktion).
5. Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad enligt följande: a) neutrofilt antal (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109 L) (inga tillväxtfaktorer använda inom 14 dagar); b) trombocytantal (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109 L) (ingen korrigerande behandling använd inom 7 dagar); c) hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL (80 g/L) (ingen korrigerande behandling använd inom 14 dagar).
6. Kvinnliga försökspersoner som inte är postmenopausala eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dosen och vara villiga att avstå från sexuellt umgänge eller använda ett medicinskt erkänt mycket effektivt preventivmedel efter undertecknande av informerat samtycke, under studien och i 1 år efter sista dosen av studieläkemedlet.
7. Frivilligt delta i denna studie, underteckna informerat samtycke, ha god följsamhet och vara villiga att samarbeta med uppföljning.

Exklusionskriterier:

1. patienter som tidigare behandlats med CDK4/6-hämmare och/eller capecitabin.
2. patienter som återfaller inom 2 år efter adjuvant endokrin terapi.
3. Patienter med enbart benmetastaser oavsett återfall, metastas eller nytt stadium IV-sjukdom.
4. patienter med aktiva hjärnmetastaser.
5. Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känd förvärvad immunbristsyndrom (AIDS), hepatit B ytantigen positivt och HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml, hepatit C (hepatit C-antikropp positivt, och HCV-RNA över detektionsgränsen för analysmetoden) eller kombinerad hepatit B och hepatit C-koinfektion.
6. Följande tillstånd inträffade 6 månader före inkludering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, NYHA klass 2 eller högre hjärtsvikt, ≥ grad 2 ihållande arytmi (enligt NCI CTCAE version 5.0), förmaksflimmer av vilken grad som helst, kranskärl/perifer artär bypass, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack) eller symptomatisk lungemboli, och ny trombos.
7. Komplicerad med svår infektion inom 4 veckor före första dosen (som intravenös dropp av antibiotika, antimykotika eller antivirala läkemedel enligt klinisk diagnostik och behandlingsspecifikationer), eller oförklarad feber > 38,5°C under screening/före första dosen.
8. oförmåga att svälja, tarmobstruktion, eller förekomst av andra faktorer som påverkar läkemedelsadministration och absorption.
9. känd överkänslighet mot regimkombinationsterapiläkemedel och något av deras hjälpämnen.
10. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
11. Känd historia av missbruk av psykotropa substanser eller droger.
12. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
13. Något annat tillstånd som undersökaren anser gör försökspersonen olämplig för deltagande i denna studie.