Dalpiciclib kombineret med endokrin terapi og metronomisk capecitabin versus Dalpiciclib kombineret med endokrin terapi til førstelinjebehandling

Inklusionskriterier:

1. postmenopausale eller premenopausale/perimenopausale kvinder ≥ 18 år, der opfylder et af følgende: a) tidligere bilateral ovariectomi, eller ≥ 60 år; eller b) alder < 60 år, spontan postmenopausal status (defineret som spontan ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden andre patologiske eller fysiologiske årsager), E2 og FSH på postmenopausale niveauer; eller c) premenopausale eller perimenopausale kvinder skal være villige til at modtage LHRH-agonister mellem studierne.

2. Kvindelige brystkræftpatienter diagnosticeret som HR-positive og HER2-negative ved patologisk undersøgelse, som ikke er egnede til kirurgisk resektion eller stråleterapi med kurativt formål.

   A) ER-positive og/eller PR-positive defineres som at have positivt farvede tumorceller, der repræsenterer ≥ 1% af alle tumorceller (gennemgået og bekræftet af undersøgeren på stedet); b) HER2-negative defineres som at have 0/1+ ved standard immunhistokemi (IHC); HER2/CEP17-forhold mindre end 2,0 ved ISH eller HER2-genkopital mindre end 4 (gennemgået og bekræftet af undersøgeren på stedet).

3. ECOG-score 0-2.
4. Patienter med ny stadium IV eller recidiverende metastaser med viscerale metastaser må inkludere patienter med visceralt krise (definition af visceralt krise inkluderer, men er ikke begrænset til at opfylde et af følgende: pleural effusion; ascites; mavesmerter forårsaget af lever- eller peritoneale metastaser; hurtig forværring af dyspnø i hvile, der ikke kan lindres ved pleural effusion-dræn; hurtig stigning i bilirubin > 1,5 × ULN i fravær af Gilberts syndrom eller galdeobstruktion).
5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som følger: a) neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (ingen vækstfaktorer brugt inden for 14 dage); b) trombocytantal (PLT) ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L) (ingen korrigerende behandling brugt inden for 7 dage); c) hæmoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL (80 g/L) (ingen korrigerende behandling brugt inden for 14 dage).
6. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før første dosis og skal være villige til at afholde sig fra samleje eller bruge en medicinsk anerkendt høj effektiv præventionsmetode efter underskrevet informeret samtykke, under studiet og i 1 år efter sidste dosis af studielægemidlet.
7. Frivilligt deltage i dette studie, underskrive informeret samtykke, have god compliance og være villige til at samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. patienter, der tidligere er blevet behandlet med CDK4/6-hæmmere og/eller capecitabin.
2. patienter, der recidiverer inden for 2 år efter adjuvant endokrin terapi.
3. Patienter med udelukkende knoglemetastaser uanset recidiv, metastase eller ny stadium IV-sygdom.
4. patienter med aktive hjernemetastaser.
5. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), hepatitis B overfladeantigen positiv og HBV DNA ≥ 2000 IU/ml, hepatitis C (hepatitis C-antistof positiv, og HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse for analysemetoden) eller kombineret hepatitis B og hepatitis C co-infektion.
6. Følgende tilstande indtraf 6 måneder før inklusion: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, NYHA klasse 2 eller højere kardiel insufficiens, ≥ grad 2 vedvarende arytmi (ifølge NCI CTCAE version 5.0), atrieflimren af enhver grad, koronar/perifer arterie bypass, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald) eller symptomatisk lungeemboli, og ny trombose.
7. Kompliceret med svær infektion inden for 4 uger før første dosis (såsom intravenøs infusion af antibiotika, antimykotika eller antivirale lægemidler ifølge klinisk diagnose og behandlingsspecifikationer), eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening/før første dosis.
8. Ude af stand til at sluge, tarmobstruktion, eller tilstedeværelse af andre faktorer, der påvirker administration og absorption af lægemidlet.
9. Kendt overfølsomhed over for regimen kombinationsbehandlingslægemidler og enhver af deres hjælpestoffer.
10. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation;
11. Kendt historie med misbrug af psykotrope stoffer eller stofmisbrug.
12. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
13. Enhver anden tilstand, som undersøgeren anser forsøgspersonen for at være uegnet til at deltage i dette studie.