Dalpiciclib kombinert med endokrin terapi og metronomisk capecitabin kontra Dalpiciclib kombinert med endokrin terapi for første-linje behandling

Inklusjonskriterier:

1. Postmenopausale eller premenopausale/perimenopausale kvinner ≥ 18 år som oppfyller ett av følgende: a) tidligere bilateral ooforektomi, eller ≥ 60 år; eller b) alder < 60 år, spontan postmenopausal status (definert som spontan opphør av regelmessig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten andre patologiske eller fysiologiske årsaker), E2 og FSH på postmenopausale nivåer; eller c) premenopausale eller perimenopausale kvinner må være villige til å motta LHRH-agonister mellom studier.

2. Kvinnelige brystkreftpasienter diagnostisert som HR-positive og HER2-negative ved patologisk undersøkelse som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon eller strålebehandling med kurativt formål.

   A) ER-positive og/eller PR-positive er definert som å ha positivt fargede tumorceller som representerer ≥ 1% av alle tumorceller (gjennomgått og bekreftet av forskeren på stedet); b) HER2-negative er definert som å ha 0/1+ ved standard immunhistokjemi (IHC); HER2/CEP17-forhold mindre enn 2,0 ved ISH eller HER2-genkopiantall mindre enn 4 (gjennomgått og bekreftet av forskeren på stedet).

3. ECOG-score 0-2.
4. Pasienter med ny stadium IV eller tilbakevendende metastaser med viscerale metastaser kan inkluderes, inkludert pasienter med visceralkrise (visceralkrise definisjon inkluderer, men er ikke begrenset til å oppfylle ett av følgende: pleural væske; ascites; magesmerter forårsaket av lever- eller peritoneummetastaser; rask forverring av dyspné i hvile som ikke kan lindres ved drenering av pleural væske; rask økning i bilirubin > 1,5 × øvre normalgrense uten Gilbert's syndrom eller gallestase).
5. Tilstrekkelig beinmargsfunksjon, definert som følger: a) neutrofilantall (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (ingen vekstfaktorer brukt innen 14 dager); b) trombocyttall (PLT) ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L) (ingen korrigerende behandling brukt innen 7 dager); c) hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL (80 g/L) (ingen korrigerende behandling brukt innen 14 dager).
6. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile må ha negativt serum graviditetstest innen 7 dager før første dose og må være villige til å avstå fra seksuell omgang eller bruke en medisinsk anerkjent svært effektiv prevensjonsmetode etter signering av informert samtykke, under studien og i 1 år etter siste dose av studielegemiddelet.
7. Frivillig delta i denne studien, signere informert samtykke, ha god samarbeidsevne og være villig til å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med CDK4/6-hemmere og/eller capecitabin.
2. Pasienter som får tilbakefall innen 2 år etter adjuvant endokrin behandling.
3. Pasienter med kun beinmetastaser uavhengig av tilbakefall, metastaser eller ny stadium IV sykdom.
4. Pasienter med aktive hjernemetastaser.
5. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS), positivt hepatitt B overflateantigen og HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml, hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff, og HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense for analysemetoden) eller kombinert hepatitt B og hepatitt C-koinfeksjon.
6. Følgende tilstander inntraff 6 måneder før inkludering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt, ≥ grad 2 vedvarende arytmi (i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0), atrieflimmer av hvilken som helst grad, koronar/perifer arterie bypass, symptomatisk kongestivt hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall) eller symptomatisk lungeemboli, og ny trombose.
7. Komplisert med alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose (som intravenøs dråpe av antibiotika, antimykotika eller antivirale midler i henhold til klinisk diagnose og behandlingsspesifikasjoner), eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening/før første dose.
8. Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon, eller tilstedeværelse av andre faktorer som påvirker administrering og absorpsjon av legemiddelet.
9. Kjent overfølsomhet for kombinasjonsbehandlingslegemidler og noen av deres hjelpestoffer.
10. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
11. Kjent historie med misbruk av psykoaktive stoffer eller narkotika.
12. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
13. Enhver annen tilstand som forskeren anser gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i denne studien.