Dalpiciclib combinato con terapia endocrina e capecitabina metronomica vs Dalpiciclib combinato con terapia endocrina per il trattamento di prima linea

Criteri di inclusione:

1. Donne in postmenopausa o premenopausa/perimenopausa di età ≥ 18 anni che soddisfano uno dei seguenti criteri: a) precedente ovariectomia bilaterale, oppure ≥ 60 anni di età; oppure b) età < 60 anni, stato di postmenopausa spontanea (definito come cessazione spontanea delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza altre cause patologiche o fisiologiche), E2 e FSH a livelli postmenopausali; oppure c) le donne in premenopausa o perimenopausa devono essere disposte a ricevere agonisti dell'LHRH tra gli studi.

2. Pazienti con carcinoma mammario femminile diagnosticato come HR positivo e HER2 negativo mediante esame patologico, non idonei per resezione chirurgica o radioterapia a scopo curativo.

   A) ER-positivo e/o PR-positivo sono definiti come aventi cellule tumorali colorate positivamente che rappresentano ≥ 1% di tutte le cellule tumorali (revisionato e confermato dall'investigatore del sito); b) HER2-negativo è definito come avente 0/1+ mediante immunochimica standard (IHC); rapporto HER2/CEP17 inferiore a 2,0 mediante ISH o numero di copie del gene HER2 inferiore a 4 (revisionato e confermato dall'investigatore del sito).

3. Punteggio ECOG 0-2.
4. Sono ammessi pazienti con nuove metastasi allo stadio IV o recidive con metastasi viscerali, compresi pazienti in crisi viscerale (la definizione di crisi viscerale include ma non si limita a soddisfare uno dei seguenti: versamento pleurico; ascite; dolore addominale causato da metastasi epatiche o peritoneali; rapido peggioramento della dispnea a riposo non alleviabile con drenaggio del versamento pleurico; rapido aumento della bilirubina > 1,5 × ULN in assenza di sindrome di Gilbert o ostruzione biliare).
5. Funzione midollare adeguata, definita come segue: a) conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 x 109 L) (nessun fattore di crescita utilizzato entro 14 giorni); b) conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 x 109 L) (nessun trattamento correttivo utilizzato entro 7 giorni); c) emoglobina (Hb) ≥ 8 g/dL (80 g/L) (nessun trattamento correttivo utilizzato entro 14 giorni).
6. Soggetti di sesso femminile che non sono in postmenopausa o sterili chirurgicamente devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni prima della prima dose e devono essere disposti ad astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace riconosciuta dal punto di vista medico dopo la firma del consenso informato, durante lo studio e per 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
7. Partecipazione volontaria a questo studio, firma del consenso informato, buona compliance e disponibilità a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. pazienti precedentemente trattati con inibitori di CDK4/6 e/o capecitabina.
2. pazienti che recidivano entro 2 anni dalla terapia endocrina adiuvante.
3. Pazienti con metastasi ossee sole indipendentemente da recidiva, metastasi o nuova malattia allo stadio IV.
4. pazienti con metastasi cerebrali attive.
5. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota, antigene di superficie dell'epatite B positivo e DNA dell'HBV ≥ 2000 UI/ml, epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo, e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico) o coinfezione combinata di epatite B ed epatite C.
6. Le seguenti condizioni si sono verificate 6 mesi prima dell'arruolamento: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, aritmia persistente di grado ≥ 2 (secondo NCI CTCAE versione 5.0), fibrillazione atriale di qualsiasi grado, bypass coronarico/arterioso periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare (compreso attacco ischemico transitorio) o embolia polmonare sintomatica, e nuova trombosi.
7. Complicata da infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose (come flebo endovenosa di antibiotici, farmaci antifungini o antivirali secondo le specifiche di diagnosi e trattamento clinico), o febbre inspiegabile > 38,5°C durante lo screening/prima della prima dose.
8. Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale, o presenza di altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco.
9. Ipersensibilità nota ai farmaci della terapia di combinazione del regime e a qualsiasi loro eccipiente.
10. Storia nota di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
11. Storia nota di abuso di sostanze psicoattive o abuso di droghe.
12. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
13. Qualsiasi altra condizione che l'investigatore ritenga il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.