Dalpiciclib kombiniert mit endokriner Therapie und metronomischem Capecitabin vs. Dalpiciclib kombiniert mit endokriner Therapie für die Erstlinienbehandlung

Einschlusskriterien:

1. Postmenopausale oder prämenopausale/perimenopausale Frauen ≥ 18 Jahre, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: a) vorherige bilaterale Ovarektomie oder ≥ 60 Jahre; oder b) Alter < 60 Jahre, spontaner postmenopausaler Status (definiert als spontanes Aufhören der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere pathologische oder physiologische Ursachen), E2 und FSH auf postmenopausalem Niveau; oder c) prämenopausale oder perimenopausale Frauen müssen bereit sein, zwischen den Studien LHRH-Agonisten zu erhalten.

2. Patientinnen mit Brustkrebs, die durch pathologische Untersuchung als HR-positiv und HER2-negativ diagnostiziert wurden und für eine chirurgische Resektion oder Strahlentherapie mit Heilungsabsicht nicht geeignet sind.

   A) ER-positiv und/oder PR-positiv sind definiert als positiv angefärbte Tumorzellen, die ≥ 1 % aller Tumorzellen darstellen (vom Prüfarzt vor Ort überprüft und bestätigt); b) HER2-negativ ist definiert als 0/1+ durch Standard-Immunhistochemie (IHC); HER2/CEP17-Verhältnis von weniger als 2,0 durch ISH oder HER2-Genkopienzahl von weniger als 4 (vom Prüfarzt vor Ort überprüft und bestätigt).

3. ECOG-Score 0-2.
4. Patienten mit neuem Stadium IV oder rezidivierenden Metastasen mit viszeralen Metastasen dürfen Patienten mit viszeraler Krise einschließen (Definition der viszeralen Krise umfasst, ist aber nicht beschränkt auf das Erfüllen eines der folgenden Kriterien: Pleuraerguss; Aszites; durch Leber- oder Peritonealmetastasen verursachte Bauchschmerzen; schnelle Verschlechterung der Ruhedyspnoe, die nicht durch Pleuraergussdrainage gelindert werden kann; schneller Anstieg von Bilirubin > 1,5 × ULN bei fehlendem Gilbert-Syndrom oder Gallengangsobstruktion).
5. Ausreichende Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt: a) Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (keine Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen verwendet); b) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L) (keine Korrekturbehandlung innerhalb von 7 Tagen verwendet); c) Hämoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL (80 g/L) (keine Korrekturbehandlung innerhalb von 14 Tagen verwendet).
6. Weibliche Probanden, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sind bereit, nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, während der Studie und für 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine medizinisch anerkannte hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden.
7. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit CDK4/6-Inhibitoren und/oder Capecitabin behandelt wurden.
2. Patienten, die innerhalb von 2 Jahren nach adjuvanter endokriner Therapie rezidivieren.
3. Patienten mit ausschließlich Knochenmetastasen unabhängig von Rezidiv, Metastasierung oder neuem Stadium IV.
4. Patienten mit aktiven Hirnmetastasen.
5. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv und HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml, Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode) oder kombinierte Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Koinfektion.
6. Folgende Erkrankungen traten innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, NYHA-Klasse 2 oder höhere Herzinsuffizienz, ≥ Grad 2 persistierende Arrhythmie (gemäß NCI CTCAE Version 5.0), Vorhofflimmern jeglichen Grades, Koronar-/periphere Arterienbypass-Operation, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Insult (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke) oder symptomatische Lungenembolie und neue Thrombose.
7. Komplizierte schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten gemäß klinischen Diagnose- und Behandlungsstandards) oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C während des Screenings/vor der ersten Dosis.
8. Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder Vorhandensein anderer Faktoren, die die Verabreichung und Aufnahme des Medikaments beeinflussen.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Kombinationstherapeutika des Regimes und gegen einen ihrer Hilfsstoffe.
10. Bekannte Vorgeschichte von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
11. Bekannte Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen oder Drogenmissbrauch.
12. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
13. Jeglicher andere Zustand, den der Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet.