Dalpiciclib Combinado com Terapia Endócrina e Capecitabina Metronómica vs Dalpiciclib Combinado com Terapia Endócrina para Tratamento de Primeira Linha

Critérios de Inclusão:

1. Mulheres pós-menopáusicas ou pré-menopáusicas/perimenopáusicas com idade ≥ 18 anos que cumpram um dos seguintes critérios: a) ooforectomia bilateral prévia, ou idade ≥ 60 anos; ou b) idade < 60 anos, estado pós-menopáusico espontâneo (definido como cessação espontânea da menstruação regular durante pelo menos 12 meses consecutivos sem outras causas patológicas ou fisiológicas), E2 e FSH em níveis pós-menopáusicos; ou c) mulheres pré-menopáusicas ou perimenopáusicas devem estar dispostas a receber agonistas de LHRH entre estudos.

2. Pacientes do sexo feminino com cancro da mama diagnosticadas como HR positivo e HER2 negativo por exame patológico não são adequadas para ressecção cirúrgica ou radioterapia com finalidade curativa.

   A) ER-positivo e/ou PR-positivo são definidos como tendo células tumorais coradas positivamente representando ≥ 1% de todas as células tumorais (revisto e confirmado pelo investigador no local); b) HER2-negativo é definido como 0/1+ por imuno-histoquímica (IHC) padrão; razão HER2/CEP17 inferior a 2,0 por ISH ou número de cópias do gene HER2 inferior a 4 (revisto e confirmado pelo investigador no local).

3. Pontuação ECOG 0-2.
4. Pacientes com novos estádio IV ou metástases recorrentes com metástases viscerais podem inscrever pacientes com crise visceral (a definição de crise visceral inclui, mas não se limita a, cumprir um dos seguintes: derrame pleural; ascite; dor abdominal causada por metástases hepáticas ou peritoneais; agravamento rápido da dispneia em repouso que não pode ser aliviado por drenagem do derrame pleural; aumento rápido da bilirrubina > 1,5 × LSN na ausência de síndrome de Gilbert ou obstrução biliar).
5. Função medular adequada, definida da seguinte forma: a) contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 x 10⁹/L) (sem fatores de crescimento utilizados nos últimos 14 dias); b) contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm³ (100 x 10⁹/L) (sem tratamento corretivo utilizado nos últimos 7 dias); c) hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dL (80 g/L) (sem tratamento corretivo utilizado nos últimos 14 dias).
6. Participantes do sexo feminino que não sejam pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose e estar dispostas a abster-se de relações sexuais ou a utilizar um método contracetivo altamente eficaz reconhecido medicamente após assinatura do consentimento informado, durante o estudo e durante 1 ano após a última dose do fármaco do estudo.
7. Participar voluntariamente neste estudo, assinar o consentimento informado, ter boa adesão e estar disposto a cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes previamente tratadas com inibidores de CDK4/6 e/ou capecitabina.
2. Pacientes que recidivam dentro de 2 anos após terapia endócrina adjuvante.
3. Pacientes com metástases ósseas isoladas, independentemente de recidiva, metástase ou novo estádio IV da doença.
4. Pacientes com metástases cerebrais ativas.
5. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida, antigénio de superfície da hepatite B positivo e ADN do VHB ≥ 2000 UI/ml, hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo, e ARN-VHC acima do limite inferior de deteção do método analítico) ou co-infeção combinada por hepatite B e hepatite C.
6. As seguintes condições ocorreram 6 meses antes da inscrição: enfarte do miocárdio, angina de peito grave/instável, insuficiência cardíaca classe 2 ou superior da NYHA, arritmia persistente de grau ≥ 2 (de acordo com a versão 5.0 do NCI CTCAE), fibrilhação auricular de qualquer grau, bypass arterial coronário/periférico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório) ou embolia pulmonar sintomática, e trombose nova.
7. Complicação com infeção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose (como perfusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais de acordo com especificações de diagnóstico e tratamento clínico), ou febre inexplicada > 38,5°C durante o rastreio/antes da primeira dose.
8. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal, ou presença de outros fatores que afetem a administração e absorção do fármaco.
9. Hipersensibilidade conhecida aos fármacos da terapia combinada do regime e a qualquer um dos seus excipientes.
10. História conhecida de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénicas;
11. História conhecida de abuso de substâncias psicoativas ou abuso de drogas.
12. Pacientes do sexo feminino grávidas ou a amamentar.
13. Qualquer outra condição que o investigador considere que o participante não seja adequado para participar neste estudo.