Dalpiciclib yhdistettynä endokriiniseen hoitoon ja metronomiseen kapesitabiiniin vs Dalpiciclib yhdistettynä endokriiniseen hoitoon ensimmäisen linjan hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. postmenopausaaliset tai premenopausaaliset/perimenopausaaliset naiset ≥ 18 vuotta, jotka täyttävät yhden seuraavista: a) edellinen kaksipuolinen munasarjojen poisto, tai ≥ 60 vuotta; tai b) ikä < 60 vuotta, spontaani postmenopausaalinen tila (määritelty spontaaniksi säännöllisen kuukautiskierton lakkaamiseksi vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman muita patologisia tai fysiologisia syitä), E2 ja FSH postmenopausaalisilla tasoilla; tai c) premenopausaaliset tai perimenopausaaliset naiset on oltava valmiita saamaan LHRH-agonisteja tutkimusten välillä.

2. Naisten rintasyöpäpotilaat, joille on patologisella tutkimuksella diagnosoitu HR-positiivinen ja HER2-negatiivinen syöpä, eivät sovellu leikkaushoidolle tai sädehoidolle parantavan tarkoituksen mukaisesti.

   A) ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen määritellään positiivisesti värjättyinä kasvainkennoina, jotka edustavat ≥ 1 % kaikista kasvainkennoista (tutkittu ja vahvistettu tutkimuspaikan tutkijalla); b) HER2-negatiivinen määritellään 0/1+ standardilla immunohistokemialla (IHC); HER2/CEP17-suhde alle 2,0 ISH:lla tai HER2-geenikopioluku alle 4 (tutkittu ja vahvistettu tutkimuspaikan tutkijalla).

3. ECOG-pisteet 0-2.
4. Potilaat, joilla on uusi vaiheen IV tai toistuva metastasoituminen viskeraalisilla metastaaseilla, saavat ottaa mukaan potilaita, joilla on viskeraalinen kriisi (viskeraalisen kriisin määritelmä sisältää, mutta ei rajoitu yhteen seuraavista: pleuraefuusio; askiitti; maksa- tai peritoneaalimetastaaseista aiheutuva vatsakipu; leposelkäisessä nopeasti pahenevaa hengitysvaikeutta, jota ei voida helpottaa pleuraefuusion poistolla; bilirubinin nopea nousu > 1,5 × ULN ilman Gilbertin oireyhtymää tai sappitietukosta).
5. Riittävä luuydintoiminta, määritelty seuraavasti: a) neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/l) (ei kasvutekijöitä käytetty 14 päivän sisällä); b) verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l) (ei korjaavaa hoitoa käytetty 7 päivän sisällä); c) hemoglobiini (Hb) ≥ 8 g/dl (80 g/l) (ei korjaavaa hoitoa käytetty 14 päivän sisällä).
6. Naissubjektit, jotka eivät ole postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja oltava valmiita pidättäytymään sukupuoliyhteydestä tai käyttämään lääketieteellisesti tunnustettua erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, tutkimuksen aikana ja 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
7. Osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, ovat hyvää noudattamista ja ovat valmiita yhteistyöhön seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joita on aiemmin hoidettu CDK4/6-estäjillä ja/tai kapesitabiinilla.
2. potilaat, joilla on uusiutuminen 2 vuoden sisällä adjuvanteista endokriinihoidosta.
3. Potilaat, joilla on pelkästään luumetastaaseja riippumatta uusiutumisesta, metastasoitumisesta tai uudesta vaiheen IV taudista.
4. potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja.
5. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunta tai tunnettu hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS), hepatiitti B-pinta-antigeeni positiivinen ja HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml, hepatiitti C (hepatiitti C-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA analyysimenetelmän havaitsemisen alarajan yläpuolella) tai yhdistetty hepatiitti B ja hepatiitti C yhteistartunta.
6. Seuraavat tilat ilmaantuivat 6 kuukautta ennen rekisteröintiä: sydäninfarkti, vakava/epävakaa rintakipu, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, ≥ asteen 2 jatkuva rytmihäiriö (NCI CTCAE version 5.0 mukaan), minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimo-/äärevaltimoiden ohitusleikkaus, oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai oireileva keuhkoembolia, sekä uusi tromboosi.
7. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (kuten antibioottien, sienilääkkeiden tai virustenvastaisten lääkkeiden suonensisäinen tippa kliinisen diagnoosin ja hoidon määrittelyjen mukaisesti), tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annosta.
8. Kyvyttömyys nielaista, suoliston tukos tai muiden tekijöiden läsnäolo, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen.
9. Tunnettu yliherkkyys hoidon yhdistelmälääkkeille ja niiden ainesosille.
10. Tunnettu aiempi allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
11. Tunnettu aiempi psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö.
12. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
13. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo subjektin soveltumattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.