Dalpiciclib v kombinaci s endokrinní terapií a metronomickou kapecitabinem vs. dalpiciclib v kombinaci s endokrinní terapií pro léčbu první linie

Kritéria zařazení:

1. postmenopauzální nebo premenopauzální/perimenopauzální ženy ve věku ≥ 18 let, které splňují jedno z následujících: a) předchozí bilaterální ooforektomii nebo věk ≥ 60 let; nebo b) věk < 60 let, spontánní postmenopauzální stav (definovaný jako spontánní ukončení pravidelné menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiných patologických nebo fyziologických příčin), hladiny E2 a FSH na postmenopauzální úrovni; nebo c) premenopauzální nebo perimenopauzální ženy musí být ochotné přijímat agonisté LHRH mezi studiemi.

2. Pacientky s karcinomem prsu diagnostikované jako HR pozitivní a HER2 negativní patologickým vyšetřením, které nejsou vhodné pro chirurgickou resekci nebo radiační terapii s cílem vyléčení.

   A) ER-pozitivní a/nebo PR-pozitivní jsou definovány jako přítomnost pozitivně barvených nádorových buněk představujících ≥ 1 % všech nádorových buněk (přezkoumáno a potvrzeno vyšetřovatelem na místě); b) HER2-negativní jsou definovány jako 0/1+ standardní imunohistochemií (IHC); poměr HER2/CEP17 menší než 2,0 metodou ISH nebo počet kopií genu HER2 menší než 4 (přezkoumáno a potvrzeno vyšetřovatelem na místě).

3. Skóre ECOG 0-2.
4. Pacienti s novým stadiem IV nebo recidivujícími metastázami s viscerálními metastázami mohou být zařazeni i pacienti s viscerální krizí (definice viscerální krize zahrnuje, ale není omezena na splnění jednoho z následujících: pleurální výpotek; ascites; bolest břicha způsobená jaterními nebo peritoneálními metastázami; rychlé zhoršení dušnosti v klidu, které nelze zmírnit drenáží pleurálního výpotku; rychlý vzestup bilirubinu > 1,5 × ULN při absenci Gilbertova syndromu nebo biliární obstrukce).
5. Dostatečná funkce kostní dřeně, definovaná následovně: a) počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/l) (bez použití růstových faktorů do 14 dnů); b) počet trombocytů (PLT) ≥ 100 000/mm³ (100 × 10⁹/l) (bez korekční léčby do 7 dnů); c) hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl (80 g/l) (bez korekční léčby do 14 dnů).
6. Ženské subjekty, které nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí být ochotné zdržet se pohlavního styku nebo používat lékařsky uznávané vysoce účinné antikoncepční opatření po podepsání informovaného souhlasu, během studie a po dobu 1 roku po poslední dávce studijního léku.
7. Dobrovolně se zapojit do této studie, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou spolupráci a být ochotné spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory CDK4/6 a/nebo kapacitabinem.
2. pacienti, kteří recidivují do 2 let od adjuvantní endokrinní terapie.
3. Pacienti pouze s kostními metastázami bez ohledu na recidivu, metastázy nebo nové onemocnění stadia IV.
4. pacienti s aktivními mozkovými metastázami.
5. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B a HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml, hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad dolní mezí detekce analytické metody) nebo kombinovaná koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C.
6. Následující stavy se vyskytly 6 měsíců před zařazením: infarkt myokardu, těžká/nesabilní angina pectoris, srdeční selhání NYHA třídy 2 nebo vyšší, perzistující arytmie ≥ 2. stupně (podle NCI CTCAE verze 5.0), fibrilace síní jakéhokoli stupně, koronární/periferní arteriální bypass, symptomatické kongestivní srdeční selhání, cévní mozková příhoda (včetně přechodné ischemické ataky) nebo symptomatická plicní embolie a nová trombóza.
7. Komplikace se závažnou infekcí do 4 týdnů před první dávkou (např. intravenózní infuze antibiotik, antifungálních nebo antivirových léků podle klinických diagnostických a léčebných specifikací), nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu/před první dávkou.
8. Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo přítomnost jiných faktorů, které ovlivňují podání a vstřebávání léku.
9. Známá přecitlivělost na léky kombinované terapie a na kteroukoli z jejich pomocných látek.
10. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
11. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo drog.
12. Ženské pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
13. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast subjektu v této studii.