Далпициклиб в комбинации с эндокринной терапией и метрономическим капецитабином против далпициклиба в комбинации с эндокринной терапией для лечения первой линии

Критерии включения:

1. женщины в постменопаузе или пременопаузе/перименопаузе в возрасте ≥ 18 лет, которые соответствуют одному из следующих критериев: а) предшествующая двусторонняя овариэктомия или возраст ≥ 60 лет; или б) возраст < 60 лет, спонтанный постменопаузальный статус (определяется как спонтанное прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 последовательных месяцев без других патологических или физиологических причин), уровень E2 и ФСГ на постменопаузальном уровне; или в) женщины в пременопаузе или перименопаузе должны быть готовы получать агонисты ЛГРГ между исследованиями.

2. Пациентки с раком молочной железы, у которых по результатам патологического исследования диагностированы HR-положительные и HER2-отрицательные, не подходят для хирургической резекции или лучевой терапии с целью излечения.

   А) ER-положительные и/или PR-положительные определяются как наличие положительно окрашенных опухолевых клеток, составляющих ≥ 1% от всех опухолевых клеток (рассмотрено и подтверждено исследователем на месте); b) HER2-отрицательные определяются как 0/1+ по стандартной иммуногистохимии (ИГХ); соотношение HER2/CEP17 менее 2,0 по ISH или количество копий гена HER2 менее 4 (рассмотрено и подтверждено исследователем на месте).

3. Оценка ECOG 0-2.
4. Пациентам с впервые выявленной стадией IV или рецидивирующими метастазами с висцеральными метастазами разрешается включать пациентов с висцеральным кризом (определение висцерального криза включает, но не ограничивается соответствием одному из следующих: плевральный выпот; асцит; боль в животе, вызванная метастазами в печень или брюшину; быстрое ухудшение одышки в покое, которое не может быть устранено дренированием плеврального выпота; быстрое повышение билирубина > 1,5 × ВГН при отсутствии синдрома Жильбера или обструкции желчных путей).
5. адекватная функция костного мозга, определяемая следующим образом: а) количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1 500/мм3 (1,5 × 109 л) (без использования факторов роста в течение 14 дней); b) количество тромбоцитов (ТК) ≥ 100 000/мм3 (100 × 109 л) (без корректирующего лечения в течение 7 дней); c) гемоглобин (Hb) ≥ 8 г/дл (80 г/л) (без корректирующего лечения в течение 14 дней).
6. Женщины-субъекты, которые не находятся в постменопаузе или не являются хирургически стерильными, должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до первой дозы и быть готовыми воздерживаться от половых контактов или использовать медикаментозно признанное высокоэффективное контрацептивное средство после подписания информированного согласия, во время исследования и в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата.
7. Добровольное участие в данном исследовании, подписание информированного согласия, хорошая приверженность и готовность к сотрудничеству в ходе последующего наблюдения.

Критерии исключения:

1. пациенты, которые ранее получали лечение ингибиторами CDK4/6 и/или капецитабином.
2. пациенты, у которых рецидив произошел в течение 2 лет после адъювантной эндокринной терапии.
3. Пациенты только с метастазами в кости независимо от рецидива, метастазирования или впервые выявленной стадии IV заболевания.
4. пациенты с активными метастазами в головной мозг.
5. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), положительный поверхностный антиген гепатита В и ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл, гепатит С (положительные антитела к гепатиту С и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения аналитическим методом) или сочетанная ко-инфекция гепатита В и гепатита С.
6. Следующие состояния, возникшие за 6 месяцев до включения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность NYHA 2 класса или выше, стойкая аритмия ≥ 2 степени (согласно NCI CTCAE версии 5.0), фибрилляция предсердий любой степени, коронарное/периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярное событие (включая транзиторную ишемическую атаку) или симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии, и новый тромбоз.
7. Осложнение тяжелой инфекцией в течение 4 недель до первой дозы (например, внутривенное капельное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению) или необъяснимая лихорадка > 38,5°C во время скрининга/до первой дозы.
8. Невозможность глотания, кишечная непроходимость или наличие других факторов, влияющих на введение и всасывание препарата.
9. Известная гиперчувствительность к препаратам комбинированной терапии по схеме и любым их вспомогательным веществам.
10. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
11. Известный анамнез злоупотребления психоактивными веществами или наркотиками.
12. Беременные или кормящие женщины-пациентки.
13. Любое другое состояние, которое исследователь считает непригодным для участия субъекта в данном исследовании.