Dalpiciclib gecombineerd met endocriene therapie en metronomische capecitabine versus dalpiciclib gecombineerd met endocriene therapie voor eerstelijnsbehandeling

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale of premenopauzale/perimenopauzale vrouwen ≥ 18 jaar die aan één van de volgende voorwaarden voldoen: a) eerdere bilaterale ovariëctomie, of ≥ 60 jaar; of b) leeftijd < 60 jaar, spontane postmenopauzale status (gedefinieerd als spontane stopzetting van de reguliere menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder andere pathologische of fysiologische oorzaken), E2 en FSH op postmenopauzale niveaus; of c) premenopauzale of perimenopauzale vrouwen moeten bereid zijn LHRH-agonisten tussen studies te ontvangen.

2. Vrouwelijke borstkankerpatiënten die door pathologisch onderzoek zijn gediagnosticeerd als HR-positief en HER2-negatief en niet geschikt zijn voor chirurgische resectie of radiotherapie met curatief doel.

   A) ER-positief en/of PR-positief worden gedefinieerd als positief gekleurde tumorcellen die ≥ 1% van alle tumorcellen vertegenwoordigen (beoordeeld en bevestigd door de onderzoeker ter plaatse); b) HER2-negatief wordt gedefinieerd als 0/1+ door standaard immunohistochemie (IHC); HER2/CEP17-ratio van minder dan 2,0 door ISH of HER2-genkopieaantal van minder dan 4 (beoordeeld en bevestigd door de onderzoeker ter plaatse).

3. ECOG-score 0-2.
4. Patiënten met nieuw stadium IV of recidiverende metastasen met viscerale metastasen mogen patiënten met viscerale crisis inschrijven (viscerale crisisdefinitie omvat maar is niet beperkt tot het voldoen aan één van de volgende: pleuravocht; ascites; buikpijn veroorzaakt door lever- of peritoneale metastasen; snelle verslechtering van dyspneu in rust die niet kan worden verlicht door drainage van pleuravocht; snelle toename van bilirubine > 1,5 × ULN bij afwezigheid van het syndroom van Gilbert of galwegobstructie).
5. Voldoende beenmergfunctie, gedefinieerd als volgt: a) neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) (geen groeifactoren gebruikt binnen 14 dagen); b) bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L) (geen correctieve behandeling gebruikt binnen 7 dagen); c) hemoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL (80 g/L) (geen correctieve behandeling gebruikt binnen 14 dagen).
6. Vrouwelijke proefpersonen die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, moeten binnen 7 dagen voor de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben en zijn bereid om na ondertekening van de geïnformeerde toestemming, tijdens de studie en gedurende 1 jaar na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel seksuele omgang te vermijden of een medisch erkende zeer effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken.
7. Vrijwillig deelnemen aan deze studie, geïnformeerde toestemming ondertekenen, goede therapietrouw hebben en bereid zijn tot follow-up.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met CDK4/6-remmers en/of capecitabine.
2. Patiënten die binnen 2 jaar na adjuvante endocriene therapie recidiveren.
3. Patiënten met alleen botmetastasen, ongeacht recidief, metastase of nieuw stadium IV-ziekte.
4. Patiënten met actieve hersenmetastasen.
5. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief en HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml, hepatitis C (hepatitis C-antilichaam positief, en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode) of gecombineerde hepatitis B- en hepatitis C-co-infectie.
6. De volgende aandoeningen traden op binnen 6 maanden voor inschrijving: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, NYHA-klasse 2 of hoger cardiale insufficiëntie, ≥ graad 2 aanhoudende aritmie (volgens NCI CTCAE versie 5.0), atriumfibrilleren van elke graad, coronaire/perifere arteriële bypass-chirurgie, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) of symptomatische longembolie, en nieuwe trombose.
7. Gecompliceerd met ernstige infectie binnen 4 weken voor de eerste dosis (zoals intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale geneesmiddelen volgens klinische diagnose- en behandelingsspecificaties), of onverklaarde koorts > 38,5°C tijdens screening/voor de eerste dosis.
8. Onvermogen om te slikken, darmobstructie, of de aanwezigheid van andere factoren die de toediening en absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden.
9. Bekende overgevoeligheid voor regime combinatietherapiegeneesmiddelen en een van hun hulpstoffen.
10. Bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
11. Bekende voorgeschiedenis van misbruik van psychoactieve stoffen of drugs.
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Elke andere aandoening die de onderzoeker geschikt acht om de proefpersoon ongeschikt te achten voor deelname aan deze studie.