SLC-3010とアキシチニブの併用療法とアキシチニブ単剤療法を比較する、局所進行性または転移性明細胞腎細胞癌の第2ライン治療としての有効性と安全性を評価するための、非盲検ランダム化第2相臨床試験

選択基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行または転移性ccRCCの診断。

   1. パート1（安全性導入）：再発/転移性設定での標準治療の少なくとも1つの第一選択治療。
   2. パート2（第2相）：再発/転移性設定での第一選択治療としての抗PD-1（プログラム細胞死タンパク質1）または抗PD-L1（プログラム細胞死リガンド1）単剤療法または併用療法。
2. RECIST（固形腫瘍の治療効果判定基準）v1.1で定義される少なくとも1つの測定可能病変。
3. インフォームドコンセントに署名した日付において、年齢が19歳以上の男性または女性患者。
4. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究手順を遵守する能力と意思。
5. 推定余命が3か月以上。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）が0または1。

7. 以下に定義する適切な臓器機能。 臓器系統クラス 検査結果

   - 血液学

   : 好中球絶対数（ANC）≥ 1500細胞/μL（研究介入の初回投与2週間前までの顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の支持なし）。

   血小板数 ≥ 100,000/μL（スクリーニング検査サンプル採取2週間前までの輸血の支持なし）。

   ヘモグロビン ≥ 9 g/dL（スクリーニング検査サンプル採取2週間前までの輸血の支持なし）。

   • 凝固

     :国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤ 正常上限（ULN）の1.5倍。 患者が抗凝固療法を受けている場合、PTは抗凝固剤の意図された使用のための治療範囲内でなければならない。

   • 腎臓

     :慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）式を用いて計算された推定糸球体濾過率（eGFR）。 ≥ 40 mL/min/1.73 m2

   • 肝臓 :総ビリルビン ≤ ULNの1.5倍（ギルバート症候群の患者では ≤ ULNの3倍）、または総ビリルビン > ULNの1.5倍の場合、直接ビリルビン ≤ ULN。

   アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ ULNの2.5倍（文書化された肝転移のある患者では ≤ ULNの5倍）。

   アルブミン ≥ 2.8 g/dL

8. 以前の治療からの臨床的に有意な毒性があった場合、NCI CTCAE v5.0に従ってGrade 0またはGrade 1に解消していること（脱毛症および、以前の免疫療法（例：免疫チェックポイント阻害剤）に関連する ≤ Grade 2の内分泌関連有害事象で、医学的治療またはホルモン補充療法を必要とするものは、研究参加に適切とみなされる）。
9. 妊娠可能な男性および女性患者は、治療期間中および研究介入の最終投与後3か月間、失敗率 <1%の既存の高効率避妊法（付録1）を使用することに同意すること。 許容される方法には、殺精子剤コンドームやペッサリーなどのバリア法を含む。 妊娠可能な女性（WOCBP）は、初潮を経験し、閉経後ではない（少なくとも2年間の無月経を含むが、ホルモン療法や外科的不妊手術なし）女性と定義される。

10. WOCBPは、スクリーニング時に、研究介入の初回投与3日前以内に実施された、文書化された陰性の血清または尿妊娠検査結果を有すること。 非妊娠可能な女性の場合、以下のいずれかが文書化されていること：

    1. 閉経後状態：少なくとも12か月連続で定期的な月経がなく、閉経後女性のための研究所基準範囲内の血清卵胞刺激ホルモン（FSH）値が文書化されていること、または
    2. 子宮摘出術または両側卵巣摘出術の文書化された既往、または
    3. 医学的に確認された卵巣不全。

除外基準:

1. 本研究の対象疾患以外の悪性腫瘍の既往または活動性悪性腫瘍。 例外は以下の通り：

   1. 治癒を目的として治療され、最近2年以内に再発していない悪性腫瘍。
   2. 完全切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。
   3. 完全切除されたあらゆるタイプの上皮内癌。
2. 既知の脳転移または硬膜外状態。 ただし、放射線治療および/または手術（放射線外科を含む）で十分に治療され、研究介入の初回投与少なくとも4週間前から安定している患者は登録可能。 注：単一病変 <1 cmの偶発的所見がある患者は、研究者の裁量で治療を必要としないと判断された場合、適格となる可能性がある。 適格な患者は神経学的に無症状であり、研究介入の初回投与少なくとも2週間前からコルチコステロイド療法を受けていないこと。

3. 免疫不全の診断、または研究介入の初回投与7日前以内の慢性全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法の現在の使用。 局所（< Grade III）、吸入コルチコステロイド、または関節内コルチコステロイド、局所クリーム/ローション、コルチコステロイド含有うがい薬、または鉱質コルチコイド（例：フルドロコルチゾン）は許可される。

   注：プレドニゾンまたは同等物の ≤ 10 mg/日の慢性使用は、主研究機関による議論と承認後に許可される可能性がある。

4. 最近2年以内に全身治療（例：疾患コントローラー、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）を必要とした活動性自己免疫疾患。 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎不全や下垂体機能低下症のための生理的コルチコステロイド）は全身治療の一形態とはみなされない。
5. ヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）またはHIV-2の既知の感染。 既知の活動性B型肝炎ウイルス感染（すなわち、HBsAg陽性）またはC型肝炎ウイルス感染（例：[定性的に]検出可能なHCV RNA）。 HCV抗体検査陽性後にHCV RNA検査陰性で、進行中の抗HCV療法を受けていない患者。
6. 全身療法を必要とする活動性感染症。

7. 重大な心血管疾患、以下に限定されない：進行中の薬剤で医学的に管理された安定した不整脈は許可される。

   1. スクリーニング時の心拍数補正QT間隔（心電図のQ波の開始からT波の終了までの間隔）をFridericiaの式（QTcF）で補正した値 > 480ミリ秒
   2. 最近6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群、または冠状動脈形成術/ステント留置術/バイパス移植術の既往。
   3. ニューヨーク心臓協会（NYHA）Class II-IVに分類されるうっ血性心不全（CHF）、またはNYHA Class IIIまたはIV CHFの既往。
8. スクリーニング時に有意な呼吸器症状、既知または疑われる重篤または重度の肺疾患を有する、または酸素補充を必要とする患者。
9. 研究介入の初回投与3週間前以内、または既知の場合薬物の5半減期以内（いずれか短い方）のあらゆる形態の全身的抗がん療法（研究療法を含む）。
10. 本研究の臨床試験における研究介入の初回投与3週間前以内の研究薬またはデバイスを含む介入的臨床試験への参加。 フォローアップに参加している患者は、最終投与から3週間以上経過している場合、登録可能。
11. 研究介入の初回投与2週間前以内の放射線治療。 以前の放射線治療からの臨床的に関連する合併症が進行中の患者は不適格。
12. 研究介入投与2週間前以内の大手術。 患者は、研究者の裁量で、あらゆる毒性および/または合併症から十分に回復していること。
13. 研究介入の初回投与4週間前以内の生ワクチン接種。 DLT評価7日前以内の非生COVID-19ワクチンの接種は、ワクチン関連毒性が安全性評価を妨げる可能性があるため禁忌。
14. IL-2（インターロイキン-2）ベースの薬剤を用いた以前の治療。
15. 以前のアキシチニブ治療の既往。
16. 経口薬の嚥下不能、または吸収に影響を与える可能性のある胃腸障害（例：胃切除術、部分的な腸閉塞、または吸収不良症候群）の存在。
17. 研究中に中止できない強力なCYP3A4誘導剤（例：ミトタン、フェニトイン、リファンピン、カルバマゼピン、またはセイヨウオトギリソウ）の現在の投与。
18. 研究中に中止できない強力なCYP3A4阻害剤（例：ボセプレビル、コビシスタット、イトラコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、イデラリシブ、ネファゾドン、ネルフィナビル、およびプロテアーゼ阻害剤と併用されるリトナビル）の現在の投与。
19. 無作為化3か月前以内の医学的に有意な出血。 主要血管への腫瘍浸潤/浸潤は評価され、腫瘍縮小または壊死による重度の出血の潜在的なリスクは除外評価の一部として考慮される。

20. 治療用量でのヘパリン、トロンビン、または第Xa因子阻害剤などの抗凝固剤、または抗血小板剤（例：クロピドグレル）との併用治療が進行中であること。

    1. 低用量アスピリン（≤ 100 mg/日）、予防的低分子ヘパリン（LMWH）、および予防的第Xa因子阻害剤は許容される。
    2. 治療用量でのLMWHによる抗凝固療法は、無作為化時点で未治療の脳転移の放射線学的証拠がなく、無作為化少なくとも2週間前から安定した用量のLMWHを服用しており、血栓塞栓性合併症または抗凝固療法からの合併症の既往がない参加者で許可される。

21. 以下の臨床的に有意な疾患の存在：

    1. 治癒していない重篤な活動性創傷、潰瘍、または骨折
    2. 血液透析または腹膜透析の必要性。
    3. 固形臓器移植の既往。
    4. 医学的介入を必要とする症状を伴う腹水。
22. 研究介入（SLC-3010またはアキシチニブ）のいずれかの成分、またはそれらの類似体に対する既知の過敏症。
23. 患者が臨床試験に参加することでリスクに曝される可能性がある、研究結果を混乱させる、または患者の研究全体への参加を妨げる可能性のあるあらゆる状態、療法、検査異常、またはその他の状況（病歴または現在の証拠）。
24. 研究要件の遵守を妨げることが知られている精神疾患または物質乱用障害。
25. 女性患者のみ：妊娠中または授乳中。