運動経路近傍の高悪性度神経膠腫における神経調節誘発性皮質プレハビリテーション：ナビゲーション経頭蓋磁気刺激法（nTMS）による皮質可塑性評価
運動経路近傍の高悪性度神経膠腫における神経調節誘発性皮質プレハビリテーション：ナビゲート経頭蓋磁気刺激法による皮質脳可塑性の分析
この臨床試験の目的は、運動経路付近の高悪性度神経膠腫を有する成人患者において、手術前に物理療法（強制誘導運動療法、CIM）単独または反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）を併用した神経調節誘発性皮質プレハビリテーション（NICP）が、運動皮質の神経可塑性を促進するかどうかを明らかにすることです。 また、手術前後の時期におけるこれらのプレハビリテーション戦略の実現可能性と安全性についても検討します。 本研究が答えようとする主な研究課題は以下の通りです：
- CIM（rTMSの併用の有無を問わず）は、ニューロナビゲーションTMS（nTMS）により評価された、ベースラインから手術前までの測定可能な運動皮質可塑性をもたらすか？
- CIMにrTMSを追加することで、CIM単独よりも大きな神経可塑性的変化が生じるか？
- プレハビリテーションを受けた参加者は、対照群と比較して、手術後にどのような臨床的、放射線学的、および神経生理学的アウトカムが観察されるか？
研究者は、標準治療（対照群）とCIMベースの物理療法、およびCIM＋rTMSを比較し、これらのアプローチがより良い手術成績を支える可能性のある術前神経可塑性的変化を誘発するかどうかを検証します。 参加者は以下の手順を踏みます：
- 3群（対照群、CIM物理療法群、またはCIM＋rTMS群）のいずれかに無作為に割り付けられます。
- ベースライン時（T0）および手術前日（T1）に、nTMSを用いた運動マッピングと興奮性検査を受けます。
- 計画された腫瘍手術（標準的な治療法に従って）を受け、術後の臨床的、画像的、および神経生理学的追跡評価を完了します。
調査の概要
詳細な説明
背景 神経調節誘発性皮質前リハビリテーション（NICP）は、可塑性脳変化を促進し、理論的には脳グリオーマの切除範囲を拡大して手術成績を改善する画期的な概念です。 さらに、脳グリオーマの浸潤性を考慮すると、NICPは患者の臨床転帰に対して一貫して有益であり、計画的な神経学的後遺症の可能性や術後リハビリテーション中の回復時間を減少させることが期待されます。
仮説と研究の必要性 現在までに、NICP誘発性神経可塑性を分析した研究は小規模な症例シリーズのみであり、データ解釈が複雑化しています。 本研究は、運動路近傍の高悪性度グリオーマ（HGG）患者において、手術前の物理療法（特に制限誘発運動療法 - CIM）、反復経頭蓋磁気刺激法（rTMS）、およびこれらの2技法の併用による可塑性脳変化を、神経ナビゲーション経頭蓋磁気刺激法（nTMS）を用いて詳細に測定し、患者の利益のために手術成績を改善することを目的としています。
方法論 これは多施設共同前向き無作為化パイロット試験です。 患者は3群（A. 対照群、B. 物理療法群、C. 物理療法＋rTMS群；無作為割付比1:2:2）に無作為割り付けられます。 参加者はベースライン時（T0）および手術前日（T1）にnTMSによる運動野解析を受けます。術後の臨床的、放射線学的、神経生理学的転帰も収集されます。
患者登録機関：
- ボルツァーノ病院神経外科部門（SABES-ASDAA）、イタリア・ボルツァーノ
- アツィエンダ・オスペダリエラ・ウニヴェルシタリア・インテグラータ（AOUI）ディ・ヴェローナ神経外科部門、イタリア・ヴェローナ
データ分析機関：
- ボルツァーノ病院神経外科部門（SABES-ASDAA）、イタリア・ボルツァーノ
- トレント大学マインド／脳科学センター（CIMEC）、イタリア・トレント
- ヴィピテーノ病院神経リハビリテーション部門（SABES-ASDAA）、イタリア・ヴィピテーノ
分析ツール：
- TMSを用いた神経可塑性の測定（ボルツァーノ：Nextim NBS System 5／ヴェローナ：EbNeuro STM9000）。 運動表現の皮質変化は以下で評価します：a) 個別の解剖学的画像上での運動野表現のnTMSマッピング（MEP振幅と波形）b)
運動皮質興奮性の単一パルス指標：
- 皮質沈黙期
- リクルートメント曲線
- 安静時運動閾値（および半球間比）
皮質興奮性の二重パルス測定：
- 短潜時皮質内抑制／促進
- 短潜時求心性抑制
期待される結果 研究チームは、群AにおいてT0からT1までの皮質神経可塑性に変化がないと予測しています。一方、群B、群C、および群B対群Cにおいて変化が生じると予測しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pier Paolo Berti, MD, PhD(c)
- 電話番号：+39 0471439716
- メール：pierpaolo.berti@sabes.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Luigi Cattaneo, Associate professor
- 電話番号：+39 0464 808773
- メール：luigi.cattaneo@unitn.it
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 年齢18-80歳
- MRIで高悪性度神経膠腫が疑われる症例
- 運動路に放射線学的に近接する皮質/皮質下の高悪性度神経膠腫であり、術中モニタリングの補助が通常必要とされる症例
- 運動機能の保持（MRC分類で少なくとも≥3以上）
- 署名入りのインフォームド・コンセント
除外基準:
- 研究参加の拒否
- 多発性/両側性疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール（NICPなし）
理学療法グループ
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実験的：理学療法グループ：理学療法のみを受ける患者
手術前10日間の理学療法プロトコル：1日6時間の制限誘導運動 - CIM（病巣側の手の固定 - 非罹患側） + 対側手（罹患側）での微細運動技能に焦点を当てた1日2回の1時間の練習（例：9穴ペグテスト）
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手術前10日間の理学療法プロトコル：6時間/日のCI療法（Constraint Induced Movement - 同側の手（非麻痺側）の固定）＋1時間を1日2回、対側の手（麻痺側）での微細運動技能に焦点を当てたエクササイズ（例：9穴ペグテスト）
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実験的：併用療法群：物理療法＋rTMSを受ける患者
手術前10日間の反復経頭蓋磁気刺激プロトコル：これは脳卒中における運動機能および言語機能のプロトコルに基づく標準的なプロトコルに従って実施されます。具体的には、対側半球に1Hz rTMSを20分間、毎日適用します。
• 手術前10日間の理学療法プロトコル：1日6時間のCI療法（同側の手の固定 - 非麻痺側）+ 対側の手（麻痺側）で微細運動技能に焦点を当てた1日2回、各1時間の練習（例：9穴ペグテスト） |
手術前10日間の反復経頭蓋磁気刺激プロトコル：これは、脳卒中における運動機能と言語機能のプロトコルに基づいた標準的な手順に従って行われます。具体的には、対側半球に1HzのrTMSを20分間、毎日実施します。
• 手術前10日間の理学療法プロトコル：1日6時間のCI療法（同側手（健側）の固定）＋対側手（患側）での微細運動技能に焦点を当てた練習（例：9穴ペグテスト）を1日2回、1時間ずつ実施します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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nTMSによる神経可塑性の測定
時間枠：ランダム化の日から手術の日まで、最大15日間評価
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運動表現における皮質変化は、個々の解剖学的画像（ボルツァーノのNextim NBS System 5／ヴェローナのEbNeruo STM9000）上の中心溝周辺領域の皮質表面の運動表現（MEP振幅と波形）のニューロナビゲーションTMSマッピングによって評価される。
一次アウトカム変数として、ニューロナビゲーション手順中に患側半球でニューロナビゲーションTMSによってMEPが得られる皮質表面の拡張を考慮する。
この指標は、平坦化された皮質表面上の表面積、およびその表面上のMEP振幅の「密度」として定量的に計算される。
さらに、Glasserら（2016年）の皮質アトラスを患者の脳に適用することにより、異なる皮質領域に存在する興奮可能ポイントの数を定量的に分析する。
この方法により、運動前野または非運動皮質領域への興奮可能ポイントの拡張も定量化できる。
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ランダム化の日から手術の日まで、最大15日間評価
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TMSを用いた神経可塑性の測定
時間枠：ランダム化の日から手術の日まで、最大15日間評価
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ランダム化の日から手術の日まで、最大15日間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TMSを用いた神経可塑性の測定（手術後）
時間枠：手術後1ヶ月および3ヶ月
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運動表現における皮質変化は以下の方法で評価されます： 個別の解剖学的画像上で、中心溝周囲領域の皮質表面における運動表現（MEP振幅と波形）のニューロナビゲーションTMSマッピング（ボルツァーノでのNextim NBS System 5／ヴェローナでのEbNeruo STM9000） |
手術後1ヶ月および3ヶ月
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TMSを用いた神経可塑性の測定
時間枠：手術後1ヶ月および3ヶ月
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短潜時皮質内抑制／促進（SICIおよびSICF） 短潜時求心性抑制（SAI） |
手術後1ヶ月および3ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線学的アウトカム
時間枠：無作為化日から手術後3カ月まで
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初期腫瘍体積（ITV）、全摘出 vs 亜全摘出（GTR vs STR）、残存腫瘍体積（RTV） これらの体積はmLで測定されます。
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無作為化日から手術後3カ月まで
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臨床アウトカム
時間枠：無作為化の日から手術後3ヶ月まで
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医学研究評議会による筋力評価（1-5）
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無作為化の日から手術後3ヶ月まで
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臨床結果
時間枠：無作為化の日から手術後3ヵ月まで
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失行症ネットワーク評価: 10-観念運動失行課題 (スコア0から20)
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無作為化の日から手術後3ヵ月まで
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臨床転帰
時間枠：無作為化の日から手術後3か月まで
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9穴ペグテスト（秒）
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無作為化の日から手術後3か月まで
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臨床転帰
時間枠：無作為化の日から手術後3ヶ月まで
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上肢機能スケール：ARAT、アクションリサーチアームテスト（スコア0-57）
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無作為化の日から手術後3ヶ月まで
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臨床転帰
時間枠：無作為化日から手術後3ヶ月まで
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上肢機能スケール: FM-UE, Fugl-Meyer上肢スケール (スコア0-66)
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無作為化日から手術後3ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pier Paolo Berti, MD、Department of Neurosurgery, Hospital of Bolzano (SABES-ASDAA) - L. Boehler street n5 Bolzano, BZ, Italy 39100
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Boccuni L,Roca-Ventura A,Buloz-Osorio E,Leno-Colorado D,Delgado-Gallén S,Cabello-Toscano M,Perellón-Alfonso R,Villalba-Martínez G,Martínez-Ricarte F,Martín-Fernández J,Buxeda-Rodriguez M,Conesa-Bertrán G,Illueca-Moreno M,Lladó-Carbó E,Perla Y Perla C,Garrido C,Pariente JC,Laredo C,Muñoz-Moreno E,Bargalló N,Trompetto C,Marinelli L,Bartrés-Faz D,Abellaneda-Pérez K,Pascual-Leone A,Tormos-Muñoz JM
- Gulrandhe P,Acharya S,Patel M,Shukla S,Kumar S
- Sheng R,Chen C,Chen H,Yu P
- de Almeida CC,Neville IS,Hayashi CY,Gomes Dos Santos A,Brunoni AR,Teixeira MJ,Paiva WS
- Hamer RP,Yeo TT
- Cargnelutti E,Ius T,Skrap M,Tomasino B
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Protocol n.4/2024 bis
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
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IPD 共有サポート情報タイプ
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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