前向き単群第II相試験：局所進行性肝門部胆管癌に対するPD-L1モノクローナル抗体+化学放射線療法による肝移植へのブリッジ療法（ACHIEVE-LT） (ACHIEVE-LT)
前向き、単群、第II相試験：局所進行性肝門部胆管癌に対する肝移植へのブリッジ療法としてのPD-L1モノクローナル抗体＋化学放射線療法（ACHIEVE-LT）
調査の概要
詳細な説明
多職種チーム（MDT）による評価で基準を満たした局所進行性・切除不能なpCCAの患者は、インフォームドコンセントに署名した後、登録されました。 彼らは、PD-L1モノクローナル抗体をゲムシタビン＋シスプラチン療法と組み合わせた3サイクルの治療を受け、その後、経口カペシタビンと同時に外部照射放射線療法（45 Gy／15分割）が実施されました。 その後、肝移植まで（移植前の免疫療法は最低4週間休薬）、または疾患の進行／耐えられない毒性が発生するまで、カペシタビンによる維持療法段階に入りました。
肝移植の2週間以内に、遠隔および潜在性転移を除外するためにPET-CT検査が実施されました。 PET-CTによる病期分類スクリーニングを通過し、薬物休薬期間に達した患者は、移植経路に進みました。
術後は標準的な免疫抑制療法が採用され、経口カペシタビンが補助療法として8サイクル投与されました。 すべての患者は、再発と生存状況をモニタリングするために、予定通りに追跡調査されました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiangcheng Li
- 電話番号：• 86 18951999088
- メール：drlixc@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Changxian Li
- 電話番号：• 86 18761854602
- メール：doclicx20@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- Jinling Hospital of Nanjing University
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コンタクト：
- Yuan Cheng
- 電話番号：86 13915963713
- メール：19656093@qq.com
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副調査官：
- Yuan Cheng
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Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Xiangcheng Li
- 電話番号：• 86 18951999088
- メール：drlixc@163.com
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コンタクト：
- Changxian Li
- 電話番号：• 86 18761854602
- メール：doclicx20@163.com
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主任研究者：
- Xiangcheng Li
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副調査官：
- Changxian Li
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
患者は本試験に自発的に参加し、インフォームド・コンセントに署名すること。
患者は18歳から70歳の間であること。
患者は、病理学的に確認された局所進行性門脈周囲胆管癌（pCCA）であり、同時性のリンパ節転移または遠隔転移を伴わず、以下の基準の少なくとも1つを満たすこと:
- 胆管浸潤：両側の二次胆管への浸潤。
- 門脈浸潤：片側または両側の分枝および主幹への浸潤。
- 肝動脈浸潤：片側または両側の分枝への浸潤。
- 肝浸潤：肝実質への浸潤または残存肝容積不足。
患者は少なくとも1つの測定可能な病変を有すること（RECIST 1.1基準に従う）。 患者のECOGパフォーマンスステータススコアが0から1であること。 患者は、事前に全身療法または局所療法を受けていないこと。
患者は適切な臓器および骨髄機能を有し、検査結果が以下の要件を満たすこと:
- ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
- 好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10^9/L。
- 血小板数 ≥ 100 × 10^9/L。
- 肝機能がChild-Pugh Aに分類され、総ビリルビン ≤ 正常上限値（ULN）の3倍。
- ALTおよびAST ≤ ULNの3倍；閉塞性黄疸の患者では、PTCDまたはERCP治療後に肝機能指標が対象基準を満たす場合、対象に含めることが考慮される。
- 血清クレアチニン ≤ ULNの1.5倍；内因性クレアチニンクリアランス率 ≥ 50 ml/分（Cockcroft-Gault式）。
- 尿蛋白 < (++)、または24時間尿蛋白 < 1.0 g。
患者は正常な凝固機能を有し、活動性出血がないこと:
- 国際標準化比（INR） ≤ 1.5。
- 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ ULNの1.5倍。
被験者がHBVまたはHCV感染を有する場合、以下の条件を満たすこと:
- 不活動性/無症候性HBVキャリアまたは慢性/活動性HBVキャリアの場合：スクリーニング時にHBVデオキシリボ核酸（DNA） < 2000コピー/mL。（注：HBV DNA > 2000コピー/mLの患者は、治療ガイドラインに従って治療する必要があります。 スクリーニング時に抗ウイルス療法を受けている患者は、HBV-DNA < 2000コピー/mLであり、研究期間中も治療を継続すること。）
- HCV感染被験者の場合：検出可能なHCVリボ核酸（RNA）によって感染が確認された場合、そのような被験者は群に含めることができない。
妊娠していないこと、または妊娠の計画がないこと：妊娠可能な女性（すなわち、妊娠する身体的に可能な状態）の場合、研究期間中および最終投与後120日間、有効な避妊法を使用することに同意し、初回投与の7日前に尿または血清妊娠検査が陰性であること。 不妊化されていない男性の場合、研究期間中および最終投与後120日間、有効な避妊法を使用することに同意する必要がある。
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除外基準:
肝内胆管癌、遠位胆管癌、または胆嚢癌と診断されていること。
同時性のリンパ節転移または遠隔転移を伴うこと。 胆道腫瘍に対する事前の全身治療歴があること。 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の既往歴があること。 デュルバルマブ、アデブレリマブ、またはそのいずれかの添加物に対するアレルギー；ゲムシタビンまたはそのいずれかの添加物に対するアレルギー；シスプラチンまたはそのいずれかの添加物に対するアレルギーがあること。
治療開始7日前に心嚢液貯留、管理不能な胸水、または臨床的に有意な腹水が存在すること。以下の基準を満たすものと定義する：(a) スクリーニング時の身体診察で検出可能な腹水、または (b) スクリーニング時に穿刺を必要とする腹水。
治療開始前6ヶ月以内に、出血または血栓性障害、または国際標準化比のモニタリングを必要とする抗凝固薬（例：ワルファリンまたは類似薬）の必要性があること。
本臨床試験で研究対象となる胆管癌以外の悪性腫瘍および治癒した局所再発癌（例：切除された基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、潜在性甲状腺癌）が存在すること。
治療前に既知の中枢神経系転移および/または髄膜疾患が存在すること。
スクリーニング時に再発する可能性のある活動性免疫不全または自己免疫疾患、および/または免疫不全または自己免疫抗体疾患の既往歴があること。
1日10mg以上のデキサメタゾンの投与を必要とする免疫系疾患を有する患者。
間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往歴があること。 治療開始前に、全身性抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬治療（例：結核）を必要とする重度の慢性または活動性感染症（ウイルス性肝炎を除く）があること。
スクリーニング時の心電図（ECG）で、心拍数補正QT間隔（QTc）（Fridericia法で補正）が450ミリ秒を超えること；注：初回ECGでQTc間隔が450ミリ秒を超える患者がいる場合、結果を確認するためにECGを繰り返す。
以下の心血管リスク因子のいずれか：治療開始28日前の心原性胸痛（中等度の痛みで日常生活活動（ADL）を制限するものと定義）。 治療開始28日前の症候性肺塞栓症。 治療開始6ヶ月前の急性心筋梗塞の既往歴。
治療後6ヶ月以内にニューヨーク心臓協会分類III度またはIV度に達する心不全の既往歴、治療前6ヶ月以内の2度以上の心室性不整脈、治療前6ヶ月以内の脳血管障害（CVA）、または一過性脳虚血発作（TIA）の既往歴があること。
治療開始28日前に臓器移植または造血幹細胞移植（HSCT）または大手術を受けていること。
試験遵守を妨げる可能性のある既知の精神疾患または物質乱用障害があること。
治療開始28日前に生ワクチンの接種を受けていること。 注：季節性インフルエンザワクチンは通常不活化であり、許可される。
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または梅毒感染の既知の既往歴があること。
試験結果を混乱させ、被験者の試験全体への参加を妨げる可能性がある、または主要研究者が被験者の最善の利益に反すると判断する可能性のある疾患、治療、または検査異常の既往歴または証拠があること。
妊娠中または授乳中であること、またはスクリーニング訪問から最終投与後120日までの試験計画期間中に妊娠または出産が予想されること。
研究者の判断によるコンプライアンス不良、または患者が本試験への参加に適さないその他の状態があること。
造影画像（CTまたはMRI）の使用を妨げる様々な医学的禁忌があること。
研究者が患者の対象外と判断すること。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PD-L1併用化学放射線療法を肝移植へのブリッジ療法として
患者は、PD-L1モノクローナル抗体をゲムシタビン＋シスプラチン併用療法と組み合わせた3サイクルの治療を受けた後、経口カペシタビンと併用して外部照射療法（45Gy／15分割）を実施しました。 その後、肝移植まで（移植前の免疫療法の最低4週間の休薬期間を設けて）または疾患の進行／耐えられない毒性が発生するまで、カペシタビンによる維持療法フェーズに入りました。 肝移植の2週間前までにPET-CT検査を実施し、遠隔および潜在転移を除外しました。 PET-CT病期分類スクリーニングを通過し、薬剤休薬期間に達した患者は、移植経路に進みました。 術後は標準的な免疫抑制療法を採用し、補助療法として経口カペシタビンを8サイクル投与しました。 全患者を予定通りにフォローアップし、再発と生存をモニタリングしました。 |
患者はPD-L1阻害剤、ゲムシタビン、シスプラチンを組み合わせたレジメンによる治療を受けた後、経口カペシタビンを併用しながら放射線療法を受け、その後肝移植までカペシタビンによる維持療法を継続しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植完了率、TCR
時間枠：無作為化の日から、最初に文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長48ヶ月の評価期間で。
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新補助療法を受けた患者のうち、最終的に肝移植を成功させた患者の割合。
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無作為化の日から、最初に文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長48ヶ月の評価期間で。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xiangcheng Li、The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, China 210002
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-SR-1173
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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