Étude prospective, monobras, de phase II : Anticorps monoclonal anti-PD-L1 + chimioradiothérapie comme traitement d'attente vers la transplantation hépatique pour le cholangiocarcinome périhilaire localement avancé (ACHIEVE-LT) (ACHIEVE-LT)

Critères d'inclusion :

Le patient participe volontairement à cette étude et signe un formulaire de consentement éclairé.

Le patient est âgé de 18 à 70 ans.

Le patient présente un cholangiocarcinome péri-hilaire (pCCA) localement avancé confirmé histologiquement, sans métastase ganglionnaire ou à distance concomitante, et répond à au moins un des critères suivants :

1. Invasion des voies biliaires : atteinte des canaux biliaires secondaires bilatéraux.
2. Invasion de la veine porte : atteinte des branches unilatérales ou bilatérales et du tronc principal.
3. Invasion de l'artère hépatique : atteinte des branches unilatérales ou bilatérales.
4. Invasion hépatique : atteinte du parenchyme hépatique ou volume hépatique résiduel insuffisant.

Le patient présente au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST 1.1). Le patient a un score de performance ECOG de 0 à 1. Le patient n'a reçu aucun traitement systémique ou local antérieur.

Le patient présente une fonction organique et médullaire adéquate, et les résultats des tests de laboratoire répondent aux exigences suivantes :

1. Hémoglobine ≥ 90 g/L.
2. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L.
3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L.
4. Fonction hépatique classée Child-Pugh A, avec bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
5. ALT et AST ≤ 3 fois LSN ; pour les patients présentant un ictère obstructif, si les indicateurs de la fonction hépatique répondent aux critères d'inclusion après traitement par PTCD ou ERCP, ils peuvent être considérés pour inclusion.
6. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois LSN ; clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).
7. Protéinurie < (++), ou protéinurie des 24 heures < 1,0 g.

Le patient présente une fonction de coagulation normale et aucune hémorragie active :

1. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5.
2. Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 fois LSN.

Si le sujet présente une infection par le VHB ou le VHC, les conditions suivantes doivent être remplies :

1. Pour les porteurs inactifs/asymptomatiques du VHB ou les porteurs chroniques/actifs du VHB : acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB < 2000 copies/mL lors du dépistage. (Remarque : Les patients avec ADN-VHB > 2000 copies/mL doivent être traités selon les directives de traitement. Les patients sous traitement antiviral au moment du dépistage doivent avoir un ADN-VHB < 2000 copies/mL et poursuivre le traitement pendant l'étude.)
2. Pour les sujets infectés par le VHC : si l'infection est confirmée par la détection d'acide ribonucléique (ARN) du VHC, ces sujets ne peuvent pas être inclus dans le groupe.

Aucune grossesse ou projet de grossesse : Si vous êtes une femme en âge de procréer (c'est-à-dire physiquement capable de devenir enceinte), vous devez accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose, et avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose. Si vous êtes un homme non stérilisé, vous devez accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose.

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Critères d'exclusion :

Diagnostic de cholangiocarcinome intrahépatique, cholangiocarcinome distal ou cancer de la vésicule biliaire.

Métastase ganglionnaire ou à distance concomitante. Traitement systémique antérieur pour les tumeurs des voies biliaires. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux. Allergie au durvalumab, à l'adébrélimab ou à l'un de leurs excipients ; allergie à la gemcitabine ou à l'un de ses excipients ; allergie au cisplatine ou à l'un de ses excipients.

Présence d'un épanchement péricardique, d'un épanchement pleural non contrôlé ou d'ascite cliniquement significative dans les 7 jours précédant le traitement, définie comme répondant aux critères suivants : (a) ascite détectable à l'examen physique lors du dépistage, ou (b) ascite nécessitant une paracentèse lors du dépistage.

Tout trouble hémorragique ou thrombotique ou tout besoin d'anticoagulants nécessitant une surveillance du rapport international normalisé (par exemple, warfarine ou médicaments similaires) dans les 6 mois précédant le début du traitement.

Présence de toute autre malignité que le cholangiocarcinome étudié dans cet essai clinique et de cancers localement récurrents ayant été guéris (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, cancer superficiel de la vessie, cancer du col de l'utérus ou du sein in situ, cancer thyroïdien occulte).

Présence de toute métastase connue du système nerveux central et/ou de maladie leptoméningée avant le traitement.

Toute immunodéficience active ou maladie auto-immune susceptible de réciduer au dépistage et/ou tout antécédent d'immunodéficience ou de maladie auto-immune à anticorps.

Patients atteints de maladies du système immunitaire nécessitant l'administration quotidienne de plus de 10 mg de dexaméthasone.

Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse. Toute infection chronique sévère ou active (à l'exclusion de l'hépatite virale) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique (par exemple, tuberculose) avant le début du traitement.

L'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage montre un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) (corrigé par la méthode de Fridericia) dépassant 450 millisecondes ; Remarque : Si un patient présente un intervalle QTc dépassant 450 millisecondes sur le premier ECG, l'ECG sera répété pour confirmer le résultat.

L'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants : douleur thoracique d'origine cardiaque dans les 28 jours précédant le traitement, définie comme une douleur modérée limitant les activités quotidiennes (AVQ). Embolie pulmonaire symptomatique dans les 28 jours précédant le traitement. Antécédent d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement.

Tout antécédent d'insuffisance cardiaque atteignant la classe III ou IV de la New York Heart Association dans les 6 mois suivant le traitement, arythmie ventriculaire de grade 2 ou plus dans les 6 mois précédant le traitement, accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le traitement.

Transplantation d'organe ou greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou toute chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le traitement.

Troubles psychiatriques ou toxicomanie connus pouvant interférer avec l'observance du test.

Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le traitement. Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement inactivés et sont autorisés.

Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection syphilitique.

Tout antécédent ou signe de maladie, traitement ou anomalie de laboratoire pouvant fausser les résultats du test, interférer avec la participation du sujet tout au long de l'essai, ou être jugé par l'investigateur principal comme n'étant pas dans le meilleur intérêt du sujet.

Grossesse ou allaitement, ou grossesse ou accouchement prévus pendant la durée prévue de l'essai, de la visite de dépistage à 120 jours après la dernière dose.

Mauvaise observance selon l'appréciation de l'investigateur, ou autres conditions rendant le patient inapte à participer à cet essai.

Diverses contre-indications médicales empêchant l'utilisation de l'imagerie améliorée (CT ou IRM).

L'investigateur estime que le patient n'est pas éligible à l'inclusion.

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