Prospektywne, jednoramienne badanie fazy II: przeciwciało monoklonalne PD-L1 + chemioradioterapia jako terapia pomostowa do przeszczepienia wątroby w miejscowo zaawansowanym okołowrotnym raku dróg żółciowych (ACHIEVE-LT) (ACHIEVE-LT)

Kryteria włączenia:

Pacjent dobrowolnie uczestniczy w tym badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody.

Pacjent ma od 18 do 70 lat.

Pacjent ma potwierdzone patologicznie miejscowo zaawansowane okołownękowe raki dróg żółciowych (pCCA) bez współistniejących przerzutów do węzłów chłonnych lub odległych oraz spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów:

1. Inwazja dróg żółciowych: zajęcie obustronnych dróg żółciowych wtórnych.
2. Inwazja żyły wrotnej: zajęcie gałęzi jednostronnych lub obustronnych oraz pnia głównego.
3. Inwazja tętnicy wątrobowej: zajęcie gałęzi jednostronnych lub obustronnych.
4. Inwazja wątroby: zajęcie miąższu wątroby lub niewystarczająca objętość pozostałej wątroby.

Pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1). Pacjent ma wynik stanu sprawności ECOG od 0 do 1. Pacjent nie otrzymał wcześniej żadnego leczenia systemowego ani miejscowego.

Pacjent ma odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, a wyniki badań laboratoryjnych spełniają następujące wymagania:

1. Hemoglobina ≥ 90 g/L.
2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/L.
3. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L.
4. Funkcja wątroby sklasyfikowana jako Child-Pugh A, z całkowitą bilirubiną ≤ 3-krotności górnej granicy normy (GGN).
5. ALT i AST ≤ 3-krotności GGN; u pacjentów z żółtaczką obturacyjną, jeśli wskaźniki czynności wątroby spełniają kryteria włączenia po leczeniu PTCD lub ERCP, mogą być rozważeni do włączenia.
6. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN; klirens kreatyniny endogennej ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
7. Białko w moczu < (++), lub białko w moczu 24-godzinnym < 1,0 g.

Pacjent ma prawidłową funkcję krzepnięcia i nie ma aktywnego krwawienia:

1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5.
2. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotności GGN.

Jeśli badany ma zakażenie HBV lub HCV, muszą być spełnione następujące warunki:

1. Dla nieaktywnych/bezobjawowych nosicieli HBV lub przewlekłych/aktywnych nosicieli HBV: HBV kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) < 2000 kopii/ml podczas badań przesiewowych. (Uwaga: Pacjenci z HBV DNA > 2000 kopii/ml powinni być leczeni zgodnie z wytycznymi leczenia. Pacjenci otrzymujący terapię przeciwwirusową w czasie badań przesiewowych powinni mieć HBV-DNA < 2000 kopii/ml i kontynuować leczenie podczas badania.)
2. Dla badanych zakażonych HCV: jeśli infekcja jest potwierdzona przez wykrywalny HCV kwas rybonukleinowy (RNA), tacy badani nie mogą być włączeni do grupy.

Brak ciąży lub planów ciąży: Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym (tj. fizycznie zdolną do zajścia w ciążę), musisz zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 120 dni po ostatniej dawce, oraz mieć negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką. Jeśli jesteś niesterylizowanym mężczyzną, musisz zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 120 dni po ostatniej dawce.

-

Kryteria wyłączenia:

Rozpoznanie wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, dystalnego raka dróg żółciowych lub raka pęcherzyka żółciowego.

Współistniejące przerzuty do węzłów chłonnych lub odległe. Wcześniejsze leczenie systemowe guzów dróg żółciowych. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne. Alergia na durwalumab, adebrelimab lub którykolwiek z ich składników pomocniczych; alergia na gemcytabinę lub którykolwiek z jej składników pomocniczych; alergia na cisplatynę lub którykolwiek z jej składników pomocniczych.

Obecność wysięku osierdziowego, niekontrolowanego wysięku opłucnowego lub klinicznie istotnego wodobrzusza w ciągu 7 dni przed leczeniem, zdefiniowanego jako spełniającego następujące kryteria: (a) wodobrzusze wykrywalne w badaniu fizykalnym podczas badań przesiewowych, lub (b) wodobrzusze wymagające paracentezy podczas badań przesiewowych.

Jakiekolwiek zaburzenia krwotoczne lub zakrzepowe lub jakakolwiek potrzeba stosowania leków przeciwkrzepliwych wymagających monitorowania międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (np. warfaryna lub podobne leki) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.

Obecność jakiegokolwiek nowotworu złośliwego innego niż rak dróg żółciowych badany w tym badaniu klinicznym oraz miejscowo nawracających nowotworów, które zostały wyleczone (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub kolczystokomórkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy lub piersi in situ, utajony rak tarczycy).

Obecność jakichkolwiek znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i/lub choroby opon miękkich przed leczeniem.

Jakakolwiek aktywna niedoborność immunologiczna lub choroba autoimmunologiczna prawdopodobnie nawracająca podczas badań przesiewowych i/lub jakakolwiek historia niedoborności immunologicznej lub choroby autoimmunologicznej z przeciwciałami.

Pacjenci z chorobami układu immunologicznego wymagającymi codziennego podawania więcej niż 10 mg deksametazonu.

Historia śródmiąższowej choroby płuc lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc. Jakakolwiek ciężka przewlekła lub aktywna infekcja (z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby) wymagająca systemowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego (np. gruźlica) przed rozpoczęciem leczenia.

Elektrokardiogram (EKG) podczas badań przesiewowych pokazuje odstęp QT skorygowany o częstość rytmu serca (QTc) (skorygowany metodą Fridericii) przekraczający 450 milisekund; Uwaga: Jeśli jakikolwiek pacjent ma odstęp QTc przekraczający 450 milisekund na pierwszym EKG, EKG będzie powtórzone w celu potwierdzenia wyniku.

Jakikolwiek z następujących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego: ból w klatce piersiowej pochodzenia sercowego w ciągu 28 dni przed leczeniem, zdefiniowany jako umiarkowany ból ograniczający codzienne czynności (ADL). Objawy zatorowości płucnej w ciągu 28 dni przed leczeniem. Historia ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem.

Jakakolwiek historia niewydolności serca osiągającej klasę III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego w ciągu 6 miesięcy po leczeniu, komorowych zaburzeń rytmu stopnia 2 lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, udaru mózgu (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem.

Przeszczep narządu lub przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) lub jakakolwiek poważna operacja w ciągu 28 dni przed leczeniem.

Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogą zakłócać zgodność z testem.

Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed leczeniem. Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie są zazwyczaj inaktywowane i są dozwolone.

Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zakażenia kiłą.

Jakakolwiek historia lub dowód choroby, leczenia lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki testu, zakłócać udział badanego w całym badaniu lub być uznane przez głównego badacza za niekorzystne dla badanego.

Część lub laktacja, lub przewidywana ciąża lub poród w planowanym czasie trwania badania, od wizyty przesiewowej do 120 dni po ostatniej dawce.

Słaba zgodność według oceny badacza lub inne warunki, które sprawiają, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.

Różne przeciwwskazania medyczne uniemożliwiające użycie obrazowania wzmocnionego (CT lub MRI).

Badacz uznaje pacjenta za nieodpowiedniego do włączenia.

-