Prospektiivinen, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus: PD-L1-monoklonaalinen vasta-aine + kemoradioterapia siltahoitona maksansiirrolle paikallisesti edenneeseen perihilaariseen kolangiokarsinoomaan (ACHIEVE-LT) (ACHIEVE-LT)

Inkluusiokriteerit:

Potilas osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.

Potilas on 18–70-vuotias.

Potilaalla on patologisesti varmistettu paikallisesti edistynyt perihiläärisädekanava- eli pCCA-syöpä ilman samanaikaista imusolmukke- tai etäpesäkettä, ja hän täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

1. Sappitien tunkeutuminen: molempien toissijaisten sappiteiden osallistuminen.
2. Porttilaskimon tunkeutuminen: yksipuolisten tai molempien haarojen sekä päärungon osallistuminen.
3. Maksavaltimon tunkeutuminen: yksipuolisten tai molempien haarojen osallistuminen.
4. Maksan tunkeutuminen: maksakudoksen osallistuminen tai riittämätön jäljellä oleva maksan tilavuus.

Potilaalla on vähintään yksi mitattava leesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan). Potilaalla on ECOG-toimintakyvyn pistemäärä 0–1. Potilas ei ole saanut aiempaa systemaattista tai paikallista hoitoa.

Potilaalla on riittävä elin- ja luuydintoiminta, ja laboratoriotutkimustulokset täyttävät seuraavat vaatimukset:

1. Hemoglobiini ≥ 90 g/L.
2. Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 × 10^9/L.
3. Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^9/L.
4. Maksan toiminta luokiteltu Child-Pugh A:ksi, kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa ylärajan (ULN).
5. ALT ja AST ≤ 3 kertaa ULN; potilaille, joilla on obstruktiivinen keltaisuus, jos maksatoiminta-indikaattorit täyttävät inkluusiokriteerit PTCD- tai ERCP-hoidon jälkeen, he voidaan harkita mukaanottamista.
6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN; endogeeninen kreatiniinin puhdistusnopeus ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
7. Virtsaproteiini < (++), tai 24 tunnin virtsaproteiini < 1,0 g.

Potilaalla on normaali hyytymistoiminta eikä aktiivista verenvuotoa:

1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5.
2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN.

Jos koehenkilöllä on HBV- tai HCV-tartunta, seuraavat ehdot on täytettävä:

1. Passiivisille/oireettomille HBV-kantajille tai kroonisille/aktiivisille HBV-kantajille: HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) < 2000 kopiota/ml seulonnan aikana. (Huomio: Potilaat, joilla HBV-DNA > 2000 kopiota/ml, tulisi hoitaa hoitosuosituksien mukaan. Potilaat, jotka saavat antiviralista hoitoa seulonnan aikana, tulisi olla HBV-DNA < 2000 kopiota/ml ja jatkaa hoitoa tutkimuksen aikana.)
2. HCV:lla tartutetuille koehenkilöille: jos tartunta vahvistetaan havaittavissa olevalla HCV-ribonukleiinihapolla (RNA), tällaisia koehenkilöitä ei voida ottaa ryhmään.

Ei raskautta eikä raskauden suunnitelmia: Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen (eli fyysisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), sinun on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen, ja sinulla on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaudentesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta. Jos olet sterilisoimaton mies, sinun on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

-

Ekskluusiokriteerit:

Diagnosoitu maksan sisäinen sappitie- eli iCCA-syöpä, distaalinen sappitie- eli dCCA-syöpä tai sappirakkosyöpä.

Samanaikainen imusolmukke- tai etäpesäke. Aiempi systemaattinen hoito sappitie- eli CCA-tumoreille. Anamneesi vakavista yliherkkyysreaktioista muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin. Allergia durvalumabille, adebrelimabille tai niiden täyteaineille; allergia gemtsitabiinille tai sen täyteaineille; allergia sisplatiinille tai sen täyteaineille.

Sydämenpussin nesteen, hallitsemattoman keuhkopussin nesteen tai kliinisesti merkittävän vatsan nesteen esiintyminen 7 päivää ennen hoitoa, määritelty seuraavien kriteerien mukaan: (a) seulonnan aikana fyysisellä tutkimuksella havaittava vatsan neste, tai (b) seulonnan aikana parasenteesia vaativa vatsan neste.

Mikä tahansa verenvuoto- tai tromboosiperäinen häiriö tai mikä tahansa tarve antikoagulantille, joka vaatii kansainvälisen normalisoidun suhteen (esim. varfariini tai vastaavat lääkkeet) seurantaa 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista.

Minkä tahansa muun maligniteetin esiintyminen kuin tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkittu sappitie- eli CCA-syöpä ja paikallisesti toistuneet syövät, jotka on parannettu (esim. poistettu basalikom- tai levyepiteelisolusyöpä, pinnallinen rakkovesisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyövän in situ -syöpä, piilevä kilpirauhassyöpä).

Minkä tahansa tunnetun keskushermoston metastasin ja/tai leptomeningeaalisen taudin esiintyminen ennen hoitoa.

Mikä tahansa aktiivinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, joka todennäköisesti toistuu seulonnassa ja/tai mikä tahansa anamneesi immuunipuutoksesta tai autoimmuunivasta-aine-sairaudesta.

Potilaat, joilla on immuunijärjestelmän sairauksia, jotka vaativat yli 10 mg deksametasoni päivittäistä annostelua.

Anamneesi interstisiaalisesta keuhkosairaudesta tai ei-infektiivisestä keuhkokuumeesta. Mikä tahansa vakava krooninen tai aktiivinen infektio (virushepatiittia lukuun ottamatta), joka vaatii systemaattista antibakteerista, sienten vastaista tai antiviraalista hoitoa (esim. tuberkuloosi) ennen hoidon aloittamista.

Seulonnan aikana tehdyssä elektrokardiogrammissa (EKG) esiintyy sydämen sykkeen korjattu QT-väli (QTc) (korjattu Fridericia-menetelmällä) yli 450 millisekuntia; Huomio: Jos millä tahansa potilaalla on QTc-väli yli 450 millisekuntia ensimmäisessä EKG:ssä, EKG toistetaan tuloksen vahvistamiseksi.

Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä: kardiogeeninen rintakipu 28 päivää ennen hoitoa, määritelty keskivaikeaksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäisiä toimintoja (ADL). Oireileva keuhkoveritulppa 28 päivää ennen hoitoa. Anamneesi akuutista sydäninfarktista 6 kuukautta ennen hoitoa.

Mikä tahansa anamneesi sydämen vajaatoiminnasta, joka saavuttaa New York Heart Associationin luokan III tai IV 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen, 2. asteen tai korkeamman asteen kammiorytmi-häiriöistä 6 kuukautta ennen hoitoa, aivoverenkiertohäiriöstä (CVA) tai ohimenevästä iskeemisesta kohtauksesta (TIA) 6 kuukautta ennen hoitoa.

Elin- tai kantasolusiirto (HSCT) tai mikä tahansa suuri leikkaus 28 päivää ennen hoitoa.

Tunnetut psykiatriset tai päihderiippuvuuden häiriöt, jotka voivat häiritä testin noudattamista.

Rokotus elävällä rokotteella 28 päivää ennen hoitoa. Huomio: Kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja ja sallittuja.

Tunnetut anamneesit HIV-tartunnasta tai kuppataudista.

Mikä tahansa anamneesi tai todiste sairaudesta, hoidosta tai laboratorio-poikkeavuuksista, jotka voivat hämärtää testituloksia, häiritä koehenkilön osallistumista koko tutkimuksen ajan tai joita pääasiantutkija pitää koehenkilön parhaaksi katsomattomina.

Raskaus tai imetys, tai odotettu raskaus tai synnytys suunnitellun tutkimuksen keston aikana, seulontakäynnistä viimeisen annoksen jälkeen 120 päivään.

Heikko noudattaminen tutkijan arvioimana, tai muut olosuhteet, jotka tekevät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.

Useat lääketieteelliset kontraindikaatiot, jotka estävät tehostetun kuvantamisen (CT tai MRI) käytön.

Tutkija katsoo potilaan olevan sopimaton mukaanottamiseen.

-